Испытания фазы 2, проводимые City of Hope, всемирно известным центром исследований и лечения рака и диабета, показывают, что добавление нового препарата, ингибитора атаксии, телеангиэктазии и Rad3-зависимого (ATR) препарата берзосертиб, к стандартной химиотерапии для пациентов с метастатический уротелиальный рак не увеличивает выживаемость без прогрессирования.
Химиотерапевтические препараты цисплатин и гемцитабин обычно назначают людям с раковыми клетками, выстилающими уретру, мочевой пузырь, мочеточники и почечную лоханку. Тем не менее, терапия на основе цисплатина не излечивает этих пациентов, а попытки сочетать с новыми методами лечения не смогли продлить выживаемость. Считалось, что добавление препарата-ингибитора ATR берзосертиба, который нарушает восстановление повреждений ДНК и вызывает гибель опухолевых клеток, может повысить эффективность существующих методов лечения.
"Мы знаем, что химиотерапия повреждает ДНК. Раковые клетки могут перехитрить этот процесс, восстанавливая повреждения ДНК," сказал Суманта "Монти" Пальма.D., клинический профессор отделения медицинской онкологии города Надежды & Терапевтические исследования. "Многие эксперты думали, что берзосертиб может нарушить работу этой системы и помешать раковым клеткам восстанавливать поврежденную ДНК."
"Важно сообщать об испытаниях с нулевым результатом," добавил он. "Если мы не проведем предупредительные испытания Фазы 2, мы можем в конечном итоге инвестировать финансы и жизни людей в более крупные клинические испытания Фазы 3, не увидев каких-либо ощутимых улучшений в выживаемости пациентов."
Рандомизированное исследование фазы 2, опубликованное сегодня в JAMA Oncology, включало 87 пациентов из 23 онкологических центров, связанных с Национальным институтом рака. Контрольная группа получала цисплатин с одним гемцитабином, а экспериментальная группа получала такое же лечение плюс берзосертиб. Пациенты наблюдались до трех лет. Медиана выживаемости без прогрессирования для обеих групп составляла восемь месяцев, но в экспериментальной группе наблюдалась более низкая общая выживаемость.
По оценкам Американского онкологического общества, у 83 730 человек будет диагностирован рак мочевого пузыря, и около 17 200 человек умрут от этого заболевания в этом году. Около 9 из 10 человек с раком мочевого пузыря старше 55 лет.
"Одна из проблем с берзосертибом заключается в том, что в сочетании с химиотерапией он значительно снижает количество лейкоцитов и тромбоцитов у пациента," Пал сказал.
Дальнейшие усилия должны быть сосредоточены на вариантах лечения на основе биомаркеров, которые могут помочь определить, какие пациенты получат наибольшую пользу от монотерапии или рациональных комбинаций с меньшим негативным воздействием на костный мозг.
"Главное – сосредоточиться на других новых методах лечения рака мочевого пузыря в области точной медицины и иммунотерапии," Пал сказал. "Важно найти методы лечения, которые улучшают исходы для пациентов, помимо того, что мы наблюдаем при использовании одного цисплатина, что очень скромно."