Знаменательное исследование в клинике Кливленда, проведенное в 2016 году, с широко используемыми обезболивающими препаратами, показало, что целекоксиб (Целебрекс) ассоциировался с сопоставимой сердечно-сосудистой безопасностью и лучшей безопасностью для желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и почек по сравнению с напроксеном (Напросин) и ибупрофеном (Мотрин).
В новом подисследовании, опубликованном сегодня в Журнале Американского колледжа кардиологии, результаты ТОЧНО проанализированы на основе наличия или отсутствия использования аспирина с конкретными НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты). Исследование показывает, что прием аспирина с целекоксибом снижает его преимущество в отношении сердечно-сосудистой безопасности, хотя он по-прежнему связан с меньшим количеством проблем с желудочно-кишечным трактом, чем любой из других препаратов, и меньшим количеством проблем с почками, чем ибупрофен.
Десятилетнее исследование PRECISION – Проспективная рандомизированная оценка комплексной безопасности целекоксиба по сравнению с ибупрофеном или напроксеном – изучало пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом, которым требовалось ежедневное назначение НПВП для снятия боли. Все участники имели ранее существовавшие сердечные заболевания или повышенный риск развития сердечных заболеваний.
Исследователи изучили случаи серьезных сердечно-сосудистых событий, таких как сердечный приступ или инсульт, смерть от несердечно-сосудистых заболеваний, клинически значимые события со стороны желудочно-кишечного тракта, анемия желудочно-кишечного происхождения или серьезные почечные нарушения. Проблемы с желудочно-кишечным трактом, включая язвы или хроническое кровотечение, являются известными осложнениями при приеме НПВП, также известно, что НПВП вызывают осложнения с почками.
В дополнительном исследовании приняли участие около 24000 пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом, которые принимали ежедневные рецептурные дозы целекоксиба, напроксена или ибупрофена в течение как минимум 18 месяцев. Из этих пациентов 11000 также принимали аспирин. Добавление аспирина уменьшило некоторые преимущества безопасности целекоксиба, которые наблюдались в исследовании PRECISION – поскольку пациенты, принимавшие оба препарата, имели больший риск серьезных побочных эффектов по сравнению с пациентами, принимавшими только целекоксиб. Однако даже при приеме аспирина у пациентов с целекоксибом по-прежнему наблюдались несколько меньшие общие неблагоприятные исходы, чем у пациентов, принимавших ибупрофен с аспирином (6% против 7%).1 процент). Не было существенной общей разницы между целекоксибом и напроксеном с аспирином. Кроме того, у пациентов с целекоксибом было меньше проблем с желудочно-кишечным трактом, чем у пациентов с ибупрофеном (0.9 процентов vs. 1.4 процента) или напроксен (1.6 процентов) и меньше проблем с почками, чем ибупрофен (0.6 процентов vs. 1.2 процента).
"НПВП – одни из наиболее широко используемых лекарств в мире: ежегодно в США выписывается более 100 миллионов рецептов. Предыдущие исследования показали противоречивые результаты относительно использования НПВП вместе с аспирином, но мы знаем, что многие пациенты действительно комбинируют лекарства, поэтому было жизненно важно понимать риски и различия между препаратами," сказал Стив Ниссен, M.D., председатель отделения сердечно-сосудистой медицины в клинике Кливленда и главный исследователь исследования.
"Результаты этого исследования могут привести к изменениям в клинической практике. Если пациент не принимает аспирин, эти результаты позволяют предположить, что во многих случаях целекоксиб может быть НПВП выбора," сказал Грант Рид, M.D., научный сотрудник по интервенционной кардиологии в клинике Кливленда и первый автор исследования. "Наши результаты подчеркивают, насколько важно, чтобы врачи консультировали своих пациентов, когда они начинают принимать НПВП, и рассматривали потенциальные эффекты от использования вместе с аспирином."
Исследование PRECISION было начато после изъятия с рынка в 2004 г. рофекоксиба (Виокс) – препарата того же класса, что и целекоксиб, который работал аналогичным образом. FDA обязало провести клиническое испытание, чтобы определить, имеет ли целекоксиб аналогичный повышенный риск сердечных осложнений. PRECISION, известное как исследование не меньшей эффективности, продемонстрировало, что целекоксиб не более опасен, чем два других препарата, которые старше и действуют по-другому. Первичные исходы сердечного приступа, инсульта или смерти произошли в 2 случаях.3 процента пациентов, принимающих целекоксиб, 2.5 процентов пациентов, принимающих напроксен, и 2.7 процентов пациентов, принимающих ибупрофен. PRECISION также оценил более широкий показатель сердечно-сосудистой безопасности – первичный результат плюс госпитализация по поводу нестабильной стенокардии или коронарной реваскуляризации (стентирование или шунтирование) – и показал на 15 процентов более высокий риск для ибупрофена, чем целекоксиб, но эта разница была пограничной по статистической значимости.
В исследовании PRECISION также оценивались желудочно-кишечные и почечные осложнения. Проблемы с желудочно-кишечным трактом, включая язвы или хроническое кровотечение, являются известными осложнениями приема НПВП. Целекоксиб и рофекоксиб были представлены в 1999 году как новый тип НПВП, предназначенный для снижения риска желудочно-кишечных осложнений. В исследовании PRECISION частота язв или желудочно-кишечных кровотечений была на 54% выше для ибупрофена и на 41% для напроксена, чем для целекоксиба.
Также известно, что НПВП вызывают осложнения с почками, и исследование показало статистически значимый на 64% более высокий риск ухудшения функции почек для ибупрофена по сравнению с целекоксибом. При приеме напроксена наблюдалось больше осложнений со стороны почек, но разница не была статистически значимой. Смертность от любой причины была примерно на 25% выше при приеме напроксена, чем целекоксиба, но эта разница была пограничной по статистической значимости.
Остеоартрит – самая распространенная форма артрита, от которой страдают более 16 миллионов американцев. Ревматоидный артрит – это тип хронического артрита, который является аутоиммунным заболеванием, поражающим суставы с обеих сторон тела. Ревматоидный артрит – 2 года.В 5 раз чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и поражает более 1.3 миллиона человек в США. Пациенты с ревматоидным артритом имеют повышенный риск сердечных заболеваний. В исследовании у 90 процентов пациентов был остеоартрит, а у 10 процентов – ревматоидный артрит.