Вандетаниб (торговое название: Caprelsa) был одобрен в Германии с февраля 2012 года для лечения взрослых пациентов с особой формой агрессивного рака щитовидной железы. В рамках новой оценки преимуществ Немецкий институт качества и эффективности здравоохранения (IQWiG) изучил дополнительные преимущества препарата в соответствии с Законом о реформе рынка лекарственных препаратов (AMNOG).
Есть намек на то, что боль возникает позже или усиливается позже у части пациентов, в возрасте до 65 лет.Но из-за недостаточного количества данных о побочных эффектах нельзя сделать вывод о вреде. Поэтому сбалансировать положительные и отрицательные эффекты не удалось. Таким образом, в целом дополнительное преимущество вандетаниба не доказано.
Содержание первого досье на вандетаниб было неполным
Вандетаниб прошел первый " процедура ранней оценки пособий в 2012 г. В этой процедуре производитель препарата не представил никаких данных о пациентах, для которых препарат одобрен. Дополнительное преимущество было сочтено недоказанным, поскольку содержание досье было неполным. Фармацевтическая компания может подать заявку на повторную оценку вандетаниба в течение переходного периода и подать новое досье в Объединенный федеральный комитет (G-BA).
"Лучшая поддерживающая терапия" в качестве соответствующей терапии сравнения
В недавно представленном досье компания представила анализ данных о пациентах, которые лечились в соответствии со статусом одобрения. Как указано в G-BA, вандетаниб сравнивали с "лучшая поддерживающая терапия". Это означает наилучшую поддерживающую терапию, оптимизированную для конкретного пациента для облегчения симптомов и улучшения качества жизни.
Единственное исследование, имеющее отношение к оценке пользы, исследование одобрения, сравнивало прием вандетаниба в сочетании с "лучшая поддерживающая терапия" с лечением, состоящим из "лучшая поддерживающая терапия" в сочетании с плацебо.
Исследуемая популяция отличалась от одобренной
Вандетаниб одобрен для пациентов с "агрессивный и симптоматический" медуллярный рак щитовидной железы (MTC), при котором операция невозможна (больше), рак уже очень большой или вторичные (метастазы) образовались в других частях тела. Европейский регулирующий орган, Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), ограничил терапевтические показания таким образом, чтобы обеспечить общий положительный баланс пользы и риска. Это связано с тем, что лечение вандетанибом также сопряжено с серьезными рисками и может, например, привести к серьезным нарушениям сердечного ритма.
Однако в исследовании, представленном производителем, пациенты, у которых не было заболевания "агрессивный и симптоматический" также были зачислены. Таким образом, исследуемая популяция была намного шире, чем одобренная популяция. Таким образом, для оценки досье имела значение только субпопуляция одобренного исследования: досье содержало анализы для пациентов с прогрессирующим и симптоматическим течением заболевания, характеристики которых IQWiG считал адекватным приближением к одобренной популяции (с агрессивным и симптоматическим течением заболевания). ).
Риск предвзятости в исследовании одобрения
Риск систематической ошибки при одобрении исследования очень высок, особенно потому, что участники исследования могут изменить лечение, как только течение болезни ухудшится (прогрессирование). Около двух третей участников перешли с группы плацебо на открытое лечение вандетанибом. В то же время средняя продолжительность лечения вандетанибом в исследуемой группе была значительно больше (88.6 недель), чем в исследуемой группе с "лучшая поддерживающая терапия" один (37.1 неделя).
За исключением времени выживания, анализы в досье производителя для большинства исходов были ограничены наблюдениями, сделанными во время лечения, к которому первоначально были отнесены пациенты. Это означает, что данные о течении болезни после смены лечения больше не учитывались.
У людей в возрасте до 65 лет прогрессирование боли наступило позже
Статистически значимых различий между лечением с вандетанибом или без него в отношении смертности (общей выживаемости) не было.
Что касается симптомов и жалоб, то был намек на незначительное дополнительное преимущество вандетаниба у людей в возрасте до 65 лет: у более молодых пациентов время до прогрессирования боли было в среднем почти на восемь месяцев больше при приеме вандетаниба плюс "лучшая поддерживающая терапия" чем под "лучшая поддерживающая терапия" в одиночестве. Поэтому IQWiG изначально считает, что вандетаниб дает намек на незначительное дополнительное преимущество. Не было преимущества у людей старше 65 лет.
В досье производителя не содержится каких-либо пригодных для использования данных о качестве жизни, связанном со здоровьем.
Нельзя исключить больший вред
Сторона вреда остается совершенно неясной: анализ не учитывал адекватно различную продолжительность лечения в обеих группах исследования в отношении большинства побочных эффектов (нежелательных явлений), поэтому нельзя сделать окончательный вывод о вреде. Также не исключен больший вред от вандетаниба.
Поскольку из-за большой неопределенности в отношении вреда также нельзя исключить, что отрицательные эффекты перевешивают положительные эффекты, дополнительная польза вандетаниба по сравнению с "лучшая поддерживающая терапия" сам по себе не доказано.
G-BA определяет степень дополнительной выгоды
Оценка досье является частью общей процедуры ранней оценки преимуществ, контролируемой G-BA. После публикации досье производителя и оценки IQWiG G-BA проводит процедуру комментирования, которая может предоставить дополнительную информацию и привести к изменению оценки выгод. Затем G-BA принимает решение о степени дополнительной выгоды, завершая, таким образом, раннюю оценку пользы.