Фидаксомицин при инфекции Clostridium difficile: дополнительная польза не доказана

Антибиотик фидаксомицин (торговое название: Dificlir) был одобрен в Германии с декабря 2011 года для лечения взрослых, страдающих диареей, вызванной Clostridium difficile. При ранней оценке преимуществ в соответствии с "Закон о реформе рынка лекарственных средств" (AMNOG), Немецкий институт качества и эффективности в здравоохранении (IQWiG) изучил дополнительные преимущества фидаксомицина по сравнению с существующей стандартной терапией. Согласно этому, в настоящее время нет доказательств дополнительной выгоды. Производитель не представил никаких исследований в нетяжелых случаях. Он цитировал исследования тяжелых течений заболевания и рецидивов, но не обрабатывал результаты таким образом, чтобы можно было сделать надежные общие выводы о пользе и вреде фидаксомицина.

G-BA различает три лечебных ситуации

Для этой оценки пользы Федеральный объединенный комитет (G-BA) выделил три лечебных ситуации и, следовательно, также определил разные препараты в качестве подходящей терапии сравнения: при курсах заболевания, которые не были тяжелыми, но требовали лечения, должен был сравниваться фидаксомицин. с антибиотиком метронидазолом; в тяжелых случаях и у пациентов с рецидивом – с ванкомицином, другим антибиотиком.

Нет исследований по сравнению с метронидазолом

Для оценки IQWiG были доступны результаты двух рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), оба из которых одобряли исследования фидаксомицина (исследования 101.1.C.003 и 101.1.C.004). В этих исследованиях фидаксомицин сравнивали с препаратом ванкомицин у пациентов со всеми курсами заболевания, т.е.е. включая пациентов, у которых не было серьезного поражения.

Более того, производитель не привел никаких дополнительных исследований для пациентов с нетяжелым течением заболевания, у которых фидаксомицин должен был сравниваться с метронидазолом. Таким образом, данные по этой подходящей терапии сравнения отсутствовали. Следовательно, дополнительные преимущества для этой подгруппы населения не доказаны, однако производитель также не заявлял об этом.

Тяжелые случаи и рецидивы: преимущество фидаксомицина в глобальном лечении

Два исследования одобрения предоставили полезные данные о результатах "глобальное лечение" для двух субпопуляций "пациенты с тяжелым течением болезни" а также "пациенты с рецидивом". Согласно этим исследованиям, у пациентов, получавших фидаксомицин, больше шансов на выздоровление, чем у пациентов, получавших ванкомицин. Здесь IQWiG получает доказательство.

Данные о побочных эффектах должным образом не анализировались

Побочные эффекты также были зарегистрированы в обоих исследованиях одобрения. Однако производитель не обработал эти данные надлежащим образом: досье содержало информацию о серьезных нежелательных явлениях только для всей исследуемой популяции, включая нетяжелые случаи. Производителю не удалось проанализировать данные отдельно для субпопуляции, определенной G-BA. Нельзя исключить, что при тяжелом течении болезни и рецидивах тяжелые побочные эффекты возникают чаще при лечении фидаксомицином, чем при лечении ванкомицином.

В целом фармацевтическая компания не представила в своем досье достаточных доказательств того, что положительные эффекты (глобальное лечение) перевешивают отрицательные эффекты (побочные эффекты). Следовательно, дополнительное преимущество фидаксомицина не доказано также по сравнению с ванкомицином на основании досье производителя.

G-BA определяет степень дополнительной выгоды

Оценка досье является частью общей процедуры ранней оценки преимуществ, контролируемой G-BA. После публикации досье производителя и оценки IQWiG G-BA проводит процедуру комментирования, которая может предоставить дополнительную информацию и привести к изменению оценки выгод. Затем G-BA принимает решение о степени дополнительной выгоды, завершая, таким образом, раннюю оценку пользы.

Обзор результатов оценки преимуществ IQWiG дается в резюме на немецком языке. Кроме того, на сайте gesundheitsinformation.de, опубликованная IQWiG, предоставляет легко понятную и краткую информацию на немецком языке о фидаксомицине.

Веб-сайт G-BA содержит как общую информацию на английском языке об оценке преимуществ в соответствии с §35a Социального кодекса V, так и конкретную информацию на немецком языке об оценке фидаксомицина.