Препарат афлиберцепт (торговое название: Zaltrap) был одобрен в Германии с февраля 2013 года в сочетании с определенной химиотерапией для взрослых с метастатическим колоректальным раком, у которых химиотерапия оксалиплатином не могла остановить прогрессирование болезни. В ходе ранней оценки преимуществ в соответствии с Законом о реформе рынка лекарственных препаратов (AMNOG) Немецкий институт качества и эффективности в здравоохранении (IQWiG) изучил, предлагает ли этот новый препарат дополнительные преимущества по сравнению с существующей стандартной терапией. В соответствии с этим значительные преимущества в отношении общей выживаемости сопровождаются серьезным потенциальным вредом в виде побочных эффектов. Таким образом, в целом есть указание на незначительное дополнительное преимущество афлиберцепта.
Афлиберцепт дополняет химиотерапию
Афлиберцепт в сочетании с химиотерапией, состоящей из иринотекана / 5-фторурацила / фолиновой кислоты (FOLFIRI), сравнивали с только FOLFIRI. Исследование одобрения (VELOR), в котором сравнивали лечение "афлиберцепт плюс ФОЛЬФИРИ" с лечением "плацебо плюс FOLFIRI", был доступен для оценки пользы. Это было рандомизированное двойное слепое исследование.е. пациенты были случайным образом распределены в одну из двух групп лечения, и ни пациенты, ни врачи не знали, использовался ли афлиберцепт с FOLFIRI или только FOLFIRI.
В этом многонациональном исследовании приняли участие 178 центров в Европе, Америке, Австралии, Новой Зеландии, Южной Африке и Корее: участниками были 1226 взрослых с аденокарциномой толстой или прямой кишки, у которых был рецидив после неудачи химиотерапии, содержащей препарат оксалиплатин.
Общая выживаемость: указание на значительную дополнительную пользу
Половина пациентов, получавших только химиотерапию FOLFIRI, умерли через 12 месяцев. Половина пациентов, получавших афлиберцепт в сочетании с химиотерапией FOLFIRI, умерли через 13-14 месяцев. Это означает, что ожидаемая продолжительность жизни увеличилась в среднем на 1-2 месяца (медиана). Что касается общей выживаемости, это привело к дополнительному преимуществу с увеличением "значительный" для комбинации афлиберцепта с FOLFIRI по сравнению с одним FOLFIRI.
В досье производителя не было представлено никаких результатов или результатов, которые можно было бы использовать, в отношении симптомов и жалоб (заболеваемости) и качества жизни, связанного со здоровьем. Следовательно, дополнительное преимущество афлиберцепта по сравнению с соответствующей терапией сравнения для этих категорий исходов не доказано.
Побочные эффекты: признаки большего вреда
Серьезные события и тяжелые нежелательные явления (e.грамм. инфекции, заболевания органов, обмена веществ, крови и лимфатической системы), а также прекращения лечения из-за тяжелых побочных эффектов были более частыми во время лечения афлиберцептом, чем во время лечения одним FOLFIRI во всех возрастных группах.
Таким образом, есть указание на больший вред в большей степени от лечения афлиберцептом плюс FOLFIRI по сравнению с одним только FOLFIRI для нескольких исходов категории побочных эффектов.
В целом, указание на незначительное дополнительное преимущество
В целом, положительные эффекты афлиберцепта сопровождаются отрицательными эффектами с той же уверенностью результатов: указание на значительную дополнительную пользу в плане смертности (общей выживаемости) должно быть сопоставлено с указаниями на более значительный вред с большей степенью побочных эффектов. Поэтому IQWiG занижает степень дополнительных преимуществ афлиберцепта по сравнению с соответствующей терапией сравнения с "значительный" к "незначительный".
IQWiG опубликовала первую оценку афлиберцепта (торговое название: Eylea) 15 марта 2013 г. Однако это касалось другого терапевтического показания, а именно: "лечение влажной возрастной дегенерации желтого пятна (AMD)".
G-BA определяет степень дополнительной выгоды
Оценка досье является частью общей процедуры ранней оценки преимуществ, контролируемой G-BA. После публикации досье производителя и оценки IQWiG G-BA проводит процедуру комментирования, которая может предоставить дополнительную информацию и привести к изменению оценки выгод. Затем G-BA принимает решение о степени дополнительной выгоды, завершая, таким образом, раннюю оценку пользы.