Познание и действенно лечение заболевания Альцгеймера и других форм деменции смогут быть самой тяжёлой проблемой для медицинского / научного сообщества в этом веке. Область испытала монументальные неприятности, развивающие новые и действенные медикаментозные лечения, не, мельчайшее количество которого было открытием, что – до недавнего времени – испытания проводились, где у 30% участников не было связанного с заболеванием Альцгеймера мозгового трансформации являвшимся целью экспериментального препарата.«Со старением мирового населения и когда-либо возрастающей ценой заботы о людях с деменцией, новые способы отчаянно нужны, дабы улучшить процесс развития терапии и расширить возможность успеха», сообщила Мария Каррильо, врач философии, научный сотрудник Ассоциации заболевания Альцгеймера и соавтор новой статьи. «Эта новая Структура Изучения – громадный ход в верном направлении для изучения заболевания Альцгеймера».По словам авторов, «Эта эволюция прошлых диагностических параметров соответствует практически всем хронических заболеваний, каковые выяснены биологически с клиническими показателями, являющимися… последствие».
Они говорят, «цель громадной части медицины пребывает в том, дабы выяснить и лечить заболевания до откровенных показателей. [Исследование NIA-AA] Структура предназначена, дабы обеспечить, путь отправляют… опробованиям предотвращения заболевания Альцгеймера среди людей, каковые являются клинически бессимптомными».Другие области медицины применяли данный подход, дабы выяснить процессы заболевания, применяя биомаркеры, к примеру: плотность костного минерала, гипертония, гиперлипидемия и диабет выяснены биомаркерами. Способы лечения, каковые обращаются к этим биомаркерам, как показывали, уменьшали возможность появления переломов, ударов и сердечных приступов.
Авторы, «занимают позицию, что симптом биомаркера болезни Альцгеймера говорит о присутствии заболевания, присутствуют ли показатели, так же, как неверный HbA1C, говорят о присутствии диабета, присутствуют ли показатели».В 2011 Alzheimer’s Association (AA) и Национальный Университет Старения (NIA) в американских Национальных Университетах Здоровья созвали специалистов, дабы обновить диагностические советы для заболевания Альцгеймера. Знаменательные публикации назвали три этапа заболевания Альцгеймера – преклиническими (перед тем как показатели, затрагивающие память, думая либо поведение, смогут быть найдены), легкое когнитивное нарушение и деменция.
В объединении мировых фаворитов опять в 2017, дабы разглядеть успехи в области и обновить советы, глубокая перемена во взорах случилась, дабы выяснить заболевание Альцгеймера биологически патологическими мозговыми трансформациями либо их биомаркерами, и лечить когнитивное нарушение как показатель/символ заболевания, а не ее определение.По словам врача Джека, когда-то утвержденного в разнообразном мировом населении, это новое определение создаст замечательный инструмент, дабы ускорить и улучшить развитие изменяющего заболевание лечения заболевания Альцгеймера.
Авторы предполагают ту заболевание Альцгеймера определения, потому, что биологическая конструкция разрешит более правильное познание последовательности событий, каковые приводят к когнитивному нарушению, связанному с заболеванием Альцгеймера, и многократными суть болезни. Это разрешит более надежный подход к опробованиям терапии включая сосредоточение более определенных целей и включая соответствующих людей.В сопровождающей передовой статье, Аре С. Хачатурян, враче философии, Важном редакторе, и редакции заболевания Альцгеймера & Деменции, «советуют упрочнение в Структуре Изучения, дабы создать неспециализированный язык, способного привести к новому мышлению для поколения новых тестируемых догадок о концептуальном основании для заболевания Альцгеймера.
Таковой язык – критический и значительный элемент в обращении к длящейся проблеме развития большего количества запутанных и всесторонних моделей заболевания Альцгеймера… для диагностики новых и идентификации вмешательств».В их «Передовой статье комментируют к ‘Структуре Изучения NIA-AA: К Биологическому Определению заболевания Альцгеймера’», показывают Нина Зилверберг, врач философии, Светло-вишневый Эллиотт, врач философии, Лори Райан, врач философии, Элиезер Мэслиа, Врач медицины, и Ричард Ходес, Врач медицины, NIA, что Структура – в дополнение к улучшению развития новых и раннего обнаружения способов лечения – имела возможность возможно «разрешить более правильные оценки того, для какое количество люди находятся в опасности [или живущий с] заболевание Альцгеймера, как оптимальнее осуществлять контроль ответ на способы лечения, и как отличить эффекты заболевания Альцгеймера от вторых аналогичных патологий».Ожидая вопросы на действии Структуры Изучения NIA-AA на финансировании изучения, они додают, что, «NIH разглядит заявления изучения, применяя Структуру, и предложения, применяя другие схемы, проектируя экспериментальные подходы. NIH приветствует заявления, где биомаркеры смогут не быть соответствующими».
В статье авторы говорят их, «ценят озабоченность, что у данной основанной на биомаркере Структуры Изучения имеется потенциал, что будет неправильно пониматься и неправильно употребляться. Исходя из этого мы подчеркиваем: Во-первых, это преждевременное и несоответствующее применять эту Структуру Изучения в общей медицинской практике. Во-вторых, эта Структура Изучения не должна употребляться, дабы сократить другие подходы к догадке, контролирующей, каковые не применяют биомаркеры…, основанное на биомаркере изучение нельзя считать шаблоном для всего изучения возрастного когнитивного нарушения и деменции».Но авторы считают, что Структура относится ко всему научному сообществу заболевания Альцгеймера.
В составлении документа, «мы старались быть… Управления и представителей Промышленности по контролю за лекарствами и продуктами в дополнение к правительственным и негосударственным организациям. Наконец, Структура исследовалась с бессчётными заинтересованными сторонами на нескольких встречах, и отправлялась в течение многих месяцев для публичного комментария».
«Это именуют ‘Структурой Изучения’, по причине того, что это должно быть всецело изучено – и поменяно, при необходимости – перед тем как быть принятым в неспециализированную клиническую практику», сообщил врач Джек. «Существенно, эта Структура должна быть изучена в разнообразном населении».Авторы признают, что текущая форма Структуры Изучения NIA-AA создана около лишь технологии биомаркера, которая на данный момент дешева. Они показывают, что предложенная схема биомаркера (см. приложенные фактические эти) растяжимая, дабы включить новые биомаркеры, потому, что они развиты и проверены.Фактические эти
Каково этоВ Структуре Изучения NIA-AA заболевание Альцгеймера выяснена ее главными патологическими процессами, каковые смогут быть зарегистрированы вскрытием либо в естественных условиях биомаркерами.В урегулировании изучения диагноз не основан на клинических последствиях заболевания (т.е. показатели/символы).Это перемещает определение заболевания Альцгеймера у живущих людей от syndromal (несколько показателей, каковые последовательно происходят совместно) к биологической конструкции.
В (N) совокупности биомаркераВ (N) номенклатуре воображает концептуальную базу, которая основана на наблюдениях прошлого десятилетия за отношениями между маркерами крахмалистых, tau, и нейродегенерации.o «A» относится к Aβ как измерено либо крахмалистым отображением томографии эмиссии позитрона (PET) крахмалистых мемориальных досок либо в спинномозговой жидкости (CSF) как Aβ 42 либо Aβ 42 к Aβ 40 взаимоотношений. o «T» относится к tau патологии, как измерено CSF phosphorylated tau (p-tau) либо tau ЛЮБИМОМУ отображению паренхимных нейрофибриллярных клубков.o» (N)» относится к нейродегенерации либо дисфункции и нейронной травме, как измерено, к примеру, гиппокампальным количеством, корковым количеством/толщиной либо общим числом CSF tau (T-tau).
Тогда как у «A» и «T», как полагают, имеется диагностическая специфика для заболевания Альцгеймера, «(N)» не специфичен для заключений заболевания Альцгеймера.В (N) совокупности был создан и с CSF и с биомаркером отображения в каждой из трех групп биомаркера.Полный ПРИ (N) характеристике биомаркера участников изучения вероятное применение либо отображение либо одни лишь биомаркеры CSF. Кое-какие группы смогут предпочесть смесь отображения и биомаркеров CSF.
В (N) совокупности не подразумевает определенный заказ событий, и наряду с этим она не подразумевает причинную сообщение. Это – совокупность для группировки биомаркеров и классификации участников изучения на базе профилей биомаркера.Применения В (N) в клинических испытанияхОтбор участников для деменции болезни Альцгеймера либо опробований MCI на базе схемы AT (N) обогатил бы опробование людьми с самой громадной возможностью понижения во время времени испытания.
Быть может, большее преимущество, предоставленное В (N) Структуре, пребывает в том, что она имела возможность разрешить более правильную организацию людей на протяжении континуума заболевания Альцгеймера. Это разрешило бы соответствующим требованиям завтрашнего дня понятия опробованиям проводиться в биологически определенном (в дополнение к клинически определенному) целевые группы населения и более конкретно заниматься расследованиями, вмешивается ли модуляция определенной цели в определенный компонент заболевания патологическое изменение.
Инновационные подходы испытания, каковые были успешными в других областях заболевания, таких как онкология (к примеру, опробования платформы, дизайн и зонтик корзин) имели возможность бы употребляться со стратификацией предметов В (N) профиль, разрешая управляемому разрешёнными подходу определить биологическую стадию заболевания, в которой вмешательство имеет большие эффекты лечения.В случае если успешный, опробования в биологически определенном населении имели возможность бы обратиться к неуверенности, которая к настоящему времени загнала разработку лекарственного средства заболевания Альцгеймера в угол: Крахмалистые спусковой механизм либо шофер нисходящей невропатологии? Какова последняя биологическая стадия заболевания Альцгеймера, в которой secretase запрещение замедляет прогрессию? В каком стадия будет tau-направленные способы лечения быть действенным при замедляющемся развитии tau патологии?
Из-за чего лучше, чем, что мы имеем теперь[T] вот две огромных ловушки с применением показателей, дабы выяснить заболевание Альцгеймера; они не чувствительны и не специфичны для нейропатологических трансформаций, каковые определяют заболевание, и они не смогут опознать людей, каковые имеют биологический симптом заболевания, но еще не проявляют символы либо показатели.Самая рациональная структура, с которой возможно найти вмешательства, каковые предотвращают либо задерживают начальное начало показателей, есть биологически основанным определением заболевания, которая охватывает и клиническое и преклинические фазы.Так Структура, подходящая для интервенционистских опробований, должна быть основана на биологически основанном определении заболевания Альцгеймера; и, это лишь рационально, что Структура согласована через интервенционистское и наблюдательное изучение.
Понятие предоставления неспециализированному языку, с которым исследователи смогут общаться последовательно, принципиально важно.Потому, что испытания – многонациональное упрочнение в 21-м веке, развивание неспециализированного языка для обозначений биомаркера в спектре заболевания Альцгеймера крайне важно для гармонизации через интернациональный перечень мест следователей и клинического испытания.
В случае если одна исследовательская несколько определяет заболевание Альцгеймера как? крахмалистые мемориальные доски и патологический tau, тогда как вторая несколько определяет заболевание Альцгеймера как присутствие вызывающей нарушение памяти деменции тогда результаты от этих двух групп, показывают на разные фирмы, и заключения не конкретно сопоставимы.Персонализированная медицина: В (N) совокупности перемещает изучение заболевания Альцгеймера в направлении персонализированной медицины, кодируя патологическое изменение в трех категориях для каждого участника изучения и допускает будущую гибкость, додавая другие биомаркеры, потому, что они найдены и утверждены.Данный уровень степени детализации в классификации биомаркеров, объединенной с генетической и клинической информацией, по-видимому будет нужен в покрое лечения человеку, в то время, когда соответствующее определенное лечение станет дешёвым.
Новый язык и этикеткиЧеловек с доказательствами биомаркера A? одному лишь смещению с обычным патологическим tau биомаркером прописали бы этикетка «Alzheimer’s pathologic change».
Термин «Заболевание Альцгеймера» был бы применен в случае если доказательства биомаркера обоих A? и патологический tau находился.болезнь и Патологическое изменение Альцгеймера болезни Альцгеймера не рассматриваются как отдельные фирмы, но ранее и более поздние фазы «континуума заболевания Альцгеймера» – обобщающее понятие, которое включает обоих.Эти определения применены независимо от клинических показателей.У каждого участника изучения имеется и профиль биомаркера и познавательный этап.
К примеру, в Структуре Изучения этикетка «Alzheimer’s disease with MCI» употребляется, а не «MCI из-за заболевания Альцгеймера (2011)». o этим мы показываем, что, не смотря на то, что у человека имеется профиль биомаркера болезни Альцгеймера, мы не можем знать, относится ли когнитивное нарушение к одной лишь болезни Альцгеймера либо к вторым потенциальным сопутствующим болезням, помимо этого.