PCB2DG, полифенол с противовоспалительными свойствами, действует путем нацеливания и прямого взаимодействия с основным белком-транспортером глутамина, аланин-серин-цистеиновым транспортером 2 (ASCT2), чтобы ингибировать поглощение глутамина, важной аминокислоты, содержащейся в крови.
Такое снижение внутриклеточного накопления глутамина в CD4+ Т-клетках также снижает выработку интерферона-гамма, или IFN-γ, что открывает перспективы для лечения аутоиммунных заболеваний с помощью диетических полифенолов. Кроме того, идентификация ASCT2 как белка-мишени PCB2DG является одним из главных достижений исследования, открывая новые возможности для изучения влияния диетических полифенолов на иммунные реакции.
Исследователи опубликовали свои результаты 23 декабря 2022 года в журнале International Immunopharmacology. В нем была определена целевая молекула полифенолов в иммунных клетках, а также дано разъяснение того, как PCB2DG подавляет приток глутамина в CD4+ Т-клетки. В исследовании использовались результаты предыдущих исследований той же группы, чтобы развить первоначальную гипотезу об ингибировании цитокинов в присутствии PCB2DG и других распространенных пищевых полифенолов.
“Поскольку предполагается, что активированные Т-клетки являются причиной аутоиммунных заболеваний, ожидается, что прием PCB2DG улучшит патологию этих заболеваний”, – сказал Кацунори Эндо, первый автор работы и научный сотрудник Университета Синсю.
Процианидины – это диетические полифенольные соединения, содержащиеся во многих широко употребляемых растительных материалах, таких как листья чая, виноград (и, следовательно, вино) и какао. Эти процианидины объединены с функциональной группой “галлат”, что позволяет им лучше взаимодействовать с различными белковыми поверхностями. Объединив эти два компонента, мы получаем наш объект: PCB2DG. Было показано, что он ингибирует поглощение глютамина в CD4+ Т-клетках благодаря своей способности связываться с белком-транспортером глютамина, обнаруженным в этом исследовании, ASCT2.
При “голодании” клеток по глютамину возникает аминокислотный ответ (AAR), вызывающий активность активирующего транскрипционного фактора 4 (ATF4), который способствует экспрессии генов для синтеза аминокислот. Поскольку активация Т-клеток зависит от наличия внеклеточных аминокислот, таких как глутамин, для использования в качестве основы для построения, клетки с дефицитом глутамина и других аминокислот не способны обеспечить потребности для такой активации Т-клеток, что приводит к снижению воспалительной реакции.
“Ранее мы показали, что иммуномодулирующие эффекты PCB2, PCB2 3-O-галлата и PCB2 3′′-O-галлата были явно ниже, чем у PCB2DG. Таким образом, специфическая структура PCB2DG, т.е. димерного полифенола, включающего две галлатные группы, вероятно, важна для его связывания с ASCT2 и замечательных иммуномодулирующих эффектов”, – сказал Эндо.
Конфигурация и структура молекул имеют решающее значение для физиологических реакций, поскольку большинство взаимодействий невозможно без наличия механизма “замка и ключа”, запускающего цепь реакций. Понимание того, какая именно структура необходима для раскрытия иммуномодулирующего действия полифенолов на иммунные клетки, было важной частью вопроса, на который помогло ответить данное исследование.
Успешные исследования, проведенные на мышах, дадут больше информации о том, является ли это жизнеспособным планом лечения, который может быть разработан для последующего использования на людях. Будущее этой работы направлено на подтверждение роли PCB2DG в улучшении заболеваний. В конечном итоге, целью будет улучшение состояния людей, страдающих аутоиммунными заболеваниями, особенно теми, которые могут быть улучшены путем снижения чрезмерной активации Т-клеток при заболеваниях, опосредованных IFN-γ.
Меня тут магнитола на андроиде заинтересовала, мне кажется такая информация порадует и заинтересует очень многих. По этому, если вам это интересно, то стоит обязательно посмотреть.