Данные клинических испытаний указывали на связь между противовоспалительным препаратом рофекоксиб и риском сердечно-сосудистых заболеваний еще в декабре 2000 года, до того, как этот продукт был снят с продажи в сентябре 2004 года, согласно отчету, опубликованному 23 ноября в Archives of Internal Medicine.
Рофекоксиб был представлен на рынке в мае 1999 года и быстро приобрел коммерческий успех, объем продаж достиг 2 миллиардов долларов в год, согласно справочной информации в статье. Производитель продавал продукт (под торговой маркой Vioxx) как более безопасную альтернативу традиционным нестероидным противовоспалительным препаратам. Однако, как сообщается, опасения по поводу его сердечно-сосудистых побочных эффектов существовали в процессе разработки препарата. В сентябре 2004 года производитель добровольно снял продукт с рынка после того, как одно крупное испытание было прекращено досрочно из-за повышенного риска сердечно-сосудистых событий.
В ноябре 2004 г. исполнительный директор производителя дал показания перед U.S. Комитет Сената, который до прекращения исследования объединил данные всех рандомизированных контролируемых клинических исследований, не показал различий в риске подтвержденных сердечных приступов между пациентами, принимающими рофекоксиб, и пациентами, принимающими плацебо. Чтобы оценить, мог ли и когда анализ опубликованных и неопубликованных данных клинических испытаний выявить сердечно-сосудистые риски рофекоксиба, Joseph S. Росс, М.D., M.ЧАС.S., из Медицинской школы Mount Sinai, Нью-Йорк, и его коллеги провели объединенный анализ всех таких испытаний, проведенных производителем до сентября 2004 г.
Исследователи идентифицировали 30 рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний, в которых приняли участие 20152 человека, продолжительностью от четырех недель до четырех лет и назначили от 17 до 2586 участников для приема рофекоксиба в дозах от 12 до 12 человек.От 5 до 50 миллиграммов. Авторы объединили данные этих исследований и проанализировали совокупные результаты.
"По состоянию на декабрь 2000 г. было завершено 21 из этих испытаний (70 процентов), и риск сердечно-сосудистых тромбоэмболических [связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями] побочных эффектов или смерти был выше среди субъектов, включенных в группу рофекоксиба, что вызывает опасения у исследователей. точка зрения безопасности," авторы пишут. "Данные, собранные впоследствии до июня 2001 г., показали, что рофекоксиб был связан с 35-процентным повышением риска сердечно-сосудистых тромбоэмболических побочных эффектов или смерти." Связь усилилась по мере появления дополнительных данных – по состоянию на апрель 2002 г. объединенный анализ показал увеличение риска на 39%, а по состоянию на сентябрь 2004 г. – на 43%.
Авторы отмечают, что анализ обеспечивает дорожную карту того, как можно оценить безопасность лекарств после того, как продукт был выведен на рынок. Новое законодательство, требующее публичного раскрытия результатов испытаний в клинических испытаниях.База данных правительства предоставит доступ к существенным данным, которые ранее не использовались для понимания безопасности или эффективности лекарств. Независимые следователи теперь смогут проводить всесторонние метаанализы, которые могут дополнять и подтверждать наблюдения, проводимые Соединенным Королевством.S. Управление по контролю за продуктами и лекарствами.
"Врачи и общественность заслуживают того, чтобы иметь возможность делать осознанный выбор в отношении рисков и преимуществ, а раскрытие и распространение информации о потенциальном риске сразу после его признания абсолютно необходимы. Наше исследование дает представление о том, что должно было быть известно о рисках, связанных с рофекоксибом," авторы делают вывод. "Если мы хотим своевременно выявлять вред и защищать здоровье населения, обеспечивая при этом наличие новых, клинически эффективных терапевтических средств, необходимо создать систему, которая в полной мере использует все существующие доказательства."
Дополнительная информация: Arch Intern Med. 2009; 169 [21]: 1976–1985.
Источник: JAMA и Archives Journals (новости: в сети)