За последние 60 лет U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило 20 лекарств от синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) на основании клинических испытаний, которые не были предназначены для изучения их долгосрочной эффективности и безопасности или выявления редких побочных эффектов, сообщают сегодня исследователи Бостонской детской больницы. в PLOS ONE. В исследовании подчеркиваются пробелы в том, как долгосрочная безопасность лекарств, предназначенных для хронического использования у детей, оценивается в рамках процесса утверждения FDA.
"В этом исследовании не рассматривается вопрос о том, безопасны ли препараты от СДВГ, хотя с тех пор их безопасность была установлена на основе многолетнего клинического опыта," говорит старший автор исследования Кеннет Мандл, доктор медицины, магистр здравоохранения, Бостонская детская кафедра биомедицинской информатики и здоровья населения и директор Лаборатории интеллектуального здоровья в Бостонской программе детской информатики. "Вместо этого мы указываем на необходимость в повестке дня с упором на улучшенную оценку редких нежелательных явлений и долгосрочную безопасность с помощью постмаркетинговых испытаний, сравнительных испытаний эффективности и более активного контроля FDA."
По данным U.S. Центры по контролю и профилактике заболеваний, 11 процентов детей в США.S. в возрасте от четырех до 17 лет или около 6 лет.4 миллиона детей – диагностировали СДВГ. В среднем детям прописанные лекарства от СДВГ принимают их в течение нескольких лет.
Чтобы понять, насколько тщательно изучалась долгосрочная безопасность распространенных лекарств от СДВГ перед выходом на рынок, исследователи проанализировали данные клинических испытаний, включенные в пакеты одобрения лекарств FDA для 20 лекарств, начиная с первоначального одобрения FDA для метилфенидат (Риталин®) в 1955 г.
Команда выявила 32 клинических испытания 20 препаратов. Только пять испытаний были посвящены безопасности лекарств. Команда подсчитала, что каждый препарат был протестирован в среднем на 75 пациентах до утверждения FDA, при средней продолжительности испытания четыре недели. Одиннадцать из 20 препаратов были одобрены после тестирования менее чем на 100 пациентах, а 14 – менее чем на 300. Семь препаратов, которые FDA ранее одобрило для лечения других заболеваний (e.грамм., ожирение) были одобрены для лечения СДВГ без каких-либо испытаний, связанных с конкретным заболеванием, или испытаний на детях.
Для контекста авторы отмечают, что Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для использования человеком (ICH) – форум по передовой практике в разработке лекарственных средств – рекомендует, чтобы препараты, предназначенные для хронического использования в неопасных для жизни условиях ( например, СДВГ) следует тестировать минимум у 300-600 пациентов в течение минимум шести месяцев, минимум у 100 пациентов в течение минимум одного года и примерно у 1500 пациентов в целом до утверждения регулирующими органами.
"Лекарства от СДВГ настолько эффективны при быстром возникновении поведенческого эффекта, что можно быстро измерить статистически значимый лечебный эффект с относительно небольшим количеством пациентов," Мандл говорит. "Однако в реальном мире эти препараты назначают часто годами, а не в течение нескольких недель, и долгосрочные когнитивные эффекты никогда не измерялись в процессе утверждения."
Следует отметить, что шесть препаратов получили одобрение FDA с оговоркой, что производители проводят постмаркетинговые надзорные исследования долгосрочной безопасности. Однако, основываясь на записях, проанализированных исследователями, только два из запрошенных исследований были когда-либо проведены.
"Один из подходов, используемых FDA для расширения наших знаний о редких побочных эффектах лекарств и долгосрочной безопасности лекарств, состоит в том, чтобы требовать от фармацевтических компаний проведения постмаркетинговых испытаний после того, как лекарство будет одобрено," говорит первый автор исследования Флоренс Буржуа, доктор медицинских наук, Детское отделение неотложной медицины Бостона. "Однако исторически это требование практически не применялось, и спонсоры не проводили запрошенных постмаркетинговых исследований."
Мандл и Буржуа рассматривают результаты как призыв к усилению нормативного акцента на долгосрочной безопасности и эффективности лекарств, особенно тех, которые назначаются на постоянной основе.