Промежуточные результаты межгруппового исследования EORTC подтвердили, что адъювант иматиниб влияет на краткосрочное отсутствие рецидива у пациентов с локализованным хирургическим вмешательством GIST высокого / среднего риска. В подгруппе высокого риска наблюдалась нестатистически значимая тенденция в пользу группы адъювантов с точки зрения выживаемости без неудач иматиниба. Эта новая конечная точка для настройки адъюванта, выживаемость без какой-либо неудачи первого использованного ингибитора тирозинкиназы, была разработана с учетом вторичной резистентности, которая в настоящее время является основным фактором, неблагоприятно влияющим на прогноз пациентов с расширенным GIST.
Стандартным лечением пациентов со стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта (ГИСО), саркомами стенки желудочно-кишечного тракта является хирургическое вмешательство. Ни химиотерапия, ни лучевая терапия не работают у этих пациентов, но испытания EORTC показали, что таргетная терапия, ингибитор тирозинкиназы иматиниб (известный как Glivec в Европе и Gleevec TM в США), эффективен при лечении пациентов с распространенным GIST. Таким образом, межгрупповое рандомизированное контролируемое исследование III фазы EORTC 62024 предприняло следующий логический шаг, определив, будет ли иматиниб также быть эффективным в качестве адъюванта к хирургическому вмешательству у пациентов с местным заболеванием.
Первоначально первичной конечной точкой этого испытания была общая выживаемость; безрецидивная выживаемость, безрецидивный интервал и токсичность были вторичными конечными точками. Однако в 2009 году Независимый комитет по мониторингу данных, отметив улучшение прогноза у пациентов с далеко зашедшим ГИСО, санкционировал изменение первичной конечной точки – выживаемость без неудач иматиниба. Неудача по иматинибу определялась как время, когда начиналось лечение другим ингибитором тирозинкиназы.
Результаты исследования EORTC 62024 будут представлены в понедельник, 3 июня 2013 г., на заседании ASCO 2013 г. Паоло Джованни Казали из Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori в Милане и координатор этого исследования.
В период с 2005 по 2008 год 908 пациентов с локализованным хирургическим вмешательством GIST высокого / среднего риска были рандомизированы в группы лечения иматинибом (400 мг иматиниба в день, 454 пациента) или наблюдательными (без дальнейшей терапии после операции, 454 пациента). В исследовании приняли участие 835 пациентов.
Этот запланированный промежуточный анализ был проведен после возникновения 115 событий в соответствии с первичной конечной точкой безотказной выживаемости иматинибом с уровнем значимости 1.5%. При среднем последующем наблюдении 4.Через 7 лет 5-летняя выживаемость без неудач с Иматинибом составила 87% в группе Иматиниба и 84% в группе наблюдения (HR = 0.80, 98.5% ДИ [0.51; 1.26], p = 0.23). Через три года безрецидивная выживаемость составила 84% в группе Иматиниба и 66% в группе наблюдения, в то время как через пять лет безрецидивная выживаемость составила 69% в группе Иматиниба и 63% в группе наблюдения (p<0.001). 5-летняя общая выживаемость составила 100% против 99%. Было 528 пациентов с ГИСО высокого риска, определяемого местной патологией, и для этих пациентов 5-летняя выживаемость без неудач на иматинибе составила 79% (группа иматиниба) по сравнению с 73% (группа наблюдения) (p = 0).11). Среди 682 пациентов с патологией, находящейся в централизованном обзоре, было 336 пациентов с ГИСО высокого риска, и 5-летняя выживаемость без неудач с применением Иматиниба у этих пациентов составила 77% (группа Иматиниба) по сравнению с 73% (группа наблюдения) (p = 0.44). В группе Иматиниба 17% пациентов прекратили лечение раньше срока из-за токсичности или отказа.
Исследование EORTC 62024 было межгрупповым исследованием, которое координировалось EORTC в сотрудничестве с EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group, UNICANCER, Italian Sarcoma Group, Grupo Español de Investigación en Sarcomas и Австралазийской группой желудочно-кишечных исследований. 112 сайтов в 12 странах: Австралии, Бельгии, Дании, Франции, Германии, Италии, Новой Зеландии, Польше, Сингапуре, Испании, Нидерландах и Великобритании. Это исследование было поддержано образовательным грантом Novartis.