В исследовании, которое будет представлено на ежегодном собрании Американского общества гематологов (ASH), исследователи из Института рака Дана-Фарбер в Бостоне предлагают новое объяснение того, почему хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) имеет тенденцию повторяться в лимфатических узлах и костном мозге после очищается от кровотока химиотерапией. Их выводы будут доложены во время устной сессии в понедельник, декабрь. 6.
Чтобы раскрыть причины устойчивости ХЛЛ в костном мозге и лимфатических узлах, исследователи использовали метод, называемый профилированием BH3, который был разработан старшим автором Энтони Летаи, доктором медицинских наук, и его коллегами Дана-Фарбер в 2005 году. Этот метод позволяет идентифицировать раковые клетки, которые с меньшей вероятностью подвергнутся митохондриальному апоптозу (форма запрограммированной гибели клеток с участием клеточных структур, называемых митохондриями) из-за изменений в семействе белков Bcl-2. Эти аномалии могут сделать такие клетки менее восприимчивыми как к стандартной химиотерапии, так и к новым целевым агентам.
В текущем исследовании Letai и его сотрудники обнаружили, что, когда клетки CLL от пациентов выращивались с доброкачественными поддерживающими клетками из костного мозга и лимфатических узлов, клетки CLL были более устойчивы к апоптозу. а значит сложнее убить лечением ?? чем были клетки ХЛЛ из кровотока. Используя профилирование BH3, они обнаружили, что, хотя циркулирующие клетки CLL, вероятно, умирали из-за митохондриального апоптоза в ответ на лечение, клетки CLL, выросшие среди незлокачественных клеток, с гораздо меньшей вероятностью умирали таким образом. Присутствие этих нормальных клеток, известных как строма, по-видимому, помогло клеткам CLL выжить, несмотря на лечение, которое в противном случае привело бы к их гибели.
"Мы надеемся, что, четко определив способность стромальных клеток снижать способность клеток CLL подвергаться апоптозу, мы сможем использовать стратегии для выборочного нацеливания «помощи», которую стромальные клетки оказывают клеткам CLL," говорит Летай.