При назначении лекарств детям врачи часто полагаются на рекомендации, которые просто уменьшают дозировку, которую получают взрослые. Эта неточная и распространенная практика не позволяет уловить нюансы детства, в том числе резкие скачки роста.
Чтобы улучшить этот метод, группа исследователей из Университета в Буффало разработала единственное математическое уравнение с открытым исходным кодом, которое сравнивает физиологические отношения между возрастом, массой органа и скоростью кровотока в органе, которые являются критическими факторами для абсорбции и клиренса лекарственного средства, которые изменяются по мере изменения. органы быстро созревают в детстве.
Уравнение, опубликованное в The AAPS Journal, позволит исследователям и клиницистам лучше моделировать влияние дозировки лекарств на детей по возрасту, весу и полу, а также разработать обновленные педиатрические фармакокинетические модели (то, как лекарство перемещается по телу).
"Дети не маленькие взрослые. Это широко используемое утверждение отражает сложность изменений физиологии человека в процессе развития, которые необходимо учитывать при определении доз лекарств для педиатрических пациентов," говорит ведущий исследователь Дхавал Шах, доктор философии.D., доцент фармацевтических наук Школы фармацевтики и фармацевтики UB.
"Популярно масштабирование дозы от взрослого к педиатрическому в зависимости от массы тела, площади поверхности или размера; однако все эти стратегии масштабирования часто не позволяют достичь оптимальных концентраций лекарств для всего педиатрического возрастного диапазона," он говорит. "Кроме того, безопасность и эффективность многих имеющихся на рынке лекарств у детей недостаточно изучены из-за ограничений на их включение в клинические испытания. Следовательно, употребление лекарств не по назначению [несанкционированное использование одобренного лекарства] является досадной нормой в педиатрии."
В число дополнительных исследователей входят Сюань Пин Чанг, первый автор и докторант, Се Джин Ким, докторант, и Ди Ву, доктор философии.D., научный сотрудник Школы фармацевтики и фармацевтических наук UB; и Кушал Шах, Ph.D., ученый Vertex Pharmaceuticals.
Попытки разработать педиатрические фармакокинетические модели предпринимались и раньше, но эти модели либо ссылаются на устаревшую информацию; не являются общедоступными; или требуют использования разных уравнений для каждой переменной, что делает его применение громоздким, согласно Шаху.
Исследователи изучили самые последние данные, доступные из Центров по контролю и профилактике заболеваний, Всемирной организации здравоохранения, и более 50 исследований, в которых измеряли вес органов и скорость кровотока в органах на протяжении всего детства.
Используя данные, они разработали одно уравнение, которое можно было бы модифицировать для расчета взаимосвязи между массой органов и возрастом для младенцев мужского или женского пола от рождения до двух лет и молодых мужчин или девочек в возрасте от 2 до 20 лет. Уравнение также может быть скорректировано для оценки взаимосвязи между скоростью кровотока в органах и возрастом для детей мужского и женского пола от рождения до 20 лет.
Дети младше двух лет были разделены в уравнении из-за того, что первые два года жизни были периодом быстрого развития, когда жировые отложения и размер мозга быстро увеличивались, а масса почек снижалась на 25%. Формула также была разделена по полу, чтобы учесть более высокий вес органов у мужчин и более высокий процент жира в организме у женщин. Анализ показал, что скорость кровотока в органах в детстве не менялась быстро.