Новое исследование раскрывает ключевые сигналы, регулирующие защитное, а иногда и патологическое воспаление кожи. Исследование, опубликованное в Интернете 26 января в журнале Immunity by Cell Press, идентифицирует "привратник" которые в случае потери могут вызвать воспалительное заболевание кожи при отсутствии травмы или инфекции. Результаты могут в конечном итоге привести к новым стратегиям лечения для более чем 10% людей в западном мире, страдающих воспалительными кожными заболеваниями.
Хотя кожа обычно остается в "тихий" состояние, травма или вторжение патогенов заставляют клетки кожи бить тревогу и мобилизовать впечатляющий иммунный ответ, называемый воспалением. Воспаление кожи – это мощный и адекватный ответ на инфекцию или травму, но чрезмерное или необоснованное воспаление кожи вредно. Поэтому важно понимать, как клетки кожи регулируют функцию иммунных клеток.
"Мы знали, что клетки кожи, называемые кератиноцитами, направляют местный иммунный ответ, однако сигнальные сети в коже, которые контролируют иммунный ответ, были плохо определены," объясняет старший автор исследования, д-р. Рама Хоха из Института рака Онтарио. "В нашем исследовании мы выяснили, участвует ли фермент ADAM17 во взаимодействии между кожей и иммунной системой. ADAM17 сбрасывает белки с поверхности клетки и участвует в функционировании и развитии иммунных клеток."
Адитья Мерфи из лаборатории Коха инактивировал ген ADAM17 в коже взрослых мышей и наблюдал спонтанное производство воспалительных белков кератиноцитами, что привело к воспалению кожи и пролиферации иммунных клеток. Хоха и его коллеги показали, что ADAM17 контролирует передачу сигналов Notch во взрослом эпидермисе (внешнем слое кожи). Путь передачи сигналов Notch был связан с поддержанием нормальной кожи и недавно был задействован в предотвращении воспалительных заболеваний кожи. Важно отметить, что реактивация Notch спасала местное воспаление кожи и аномальную пролиферацию иммунных клеток у мышей, лишенных гена ADAM17.
"Наше исследование представляет собой первую демонстрацию физиологической потребности в ADAM17 в передаче сигналов Notch и демонстрирует, что потеря этого привратника запускает иммунный ответ, даже при отсутствии травмы или инфекции," заключает доктор. Хоха. "Лучшее понимание механизмов, регулирующих связь между иммунными и неиммунными клетками, будет иметь большое значение при лечении заболеваний, поражающих кожу и другие барьерные ткани."