Плоскоклеточный рак кожи (SCC) – это подтип очень агрессивного рака кожи, который обычно развивается в солнечных участках тела, но также может поражать большое количество органов, таких как мочевой пузырь, пищевод, легкие и т. Д. Однако мало что известно о биологии этих клеток, что, следовательно, затрудняет создание новых специфических методов лечения; Фактически, стандартные методы лечения основаны на хирургическом вмешательстве и последующей лучевой терапии.
Исследователи из Испанского национального центра исследований рака (CNIO) во главе с Эрвином Вагнером, заместителем директора по фундаментальным исследованиям и директором программы биологии раковых клеток BBVA Foundation-CNIO, обнаружили молекулярный механизм, который способствует исчезновению и подавлению развития SCC. Авторы предполагают, что эти механизмы могут иметь решающее значение для разработки таргетных методов лечения, которые потенциально могут преодолеть лекарственную устойчивость.
Исследование, в котором также участвуют медицинские исследователи из Венского медицинского университета, Австрия, опубликовано сегодня в онлайн-выпуске The Journal of Clinical Investigation.
"Хранитель генома" p53, уменьшает деление клеток в пользу дифференцировки клеток
Используя модели in vitro, генетические модели мышей и опухоли человека, исследователи обнаружили молекулярные сигналы, с помощью которых белок p53, также называемый "хранитель генома", предотвращает образование опухолей SCC кожи.
"Мы впервые демонстрируем, что p53 способствует дифференцировке [клеточной функциональной специализации] кератиноцитов [наиболее преобладающего типа клеток в эпидермисе], тем самым предотвращая их деление и обеспечивая защитный эффект против опухолей", заявляет Хуан Гвинея Виньегра, "Рамон-и-Кахаль" следователь ЦНИО и первый автор работы.
Изменение этих путей уменьшает дифференцировку клеток и, следовательно, вызывает увеличение клеточного деления. "Мы обнаружили, что образцы, взятые у пациентов с SCC кожи, показывают сниженную активность белков, которые способствуют дифференцировке клеток и чрезмерной активации тормозных сигналов," говорит Гвинея.
Дополнительным вкладом этой работы является использование соединений, которые вызывают дифференцировку клеток за счет деления раковых клеток. "Следующим шагом будет тестирование этих молекул на мышах, моделирующих рак кожи, и оценка того, ухудшают ли они деление клеток и развитие опухоли", раскрывает автора.
Лечение опухолей на основе дифференцированной терапии – это новое направление в разработке инновационных методов лечения рака. Эти методы лечения, в отличие от традиционных, стремятся преобразовать раковые клетки в дифференцированные клетки, которые остаются в организме с небольшими возможностями для деления и, вероятно, избегают появления лекарственной устойчивости.