Исследование, проведенное исследователем из Института биомедицинских исследований (IDIBELL) Изабель Фабрегат, может помочь отобрать пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, не поддающихся лечению наиболее часто используемым препаратом при раке печени: сорафенибом. В исследовании, опубликованном в International Journal of Cancer, описывается, как опухолевые клетки, которые имеют менее дифференцированный фенотип (мезенхимальный) и экспрессируют CD44, не реагируют на действие сорафениба.
Сложное лечение
Гепатоцеллюлярная карцинома – один из видов рака с наихудшим прогнозом и более сложным лечением. Операция возможна только в том случае, если опухоль хорошо расположена, а протокол трансплантации печени требует особых требований к количеству и размеру опухолевых узлов.
Однако на поздних стадиях гепатоцеллюлярной карциномы используется препарат сорафениб. Это ингибитор тирозинкиназы, обладающий чрезвычайно специфическим действием. Как пояснила Изабель Фабрегат "Сорафениб может воздействовать не только на опухолевые клетки, подавляя рост и вызывая гибель клеток, но также на клетки, сопровождающие опухоль, строму, за счет их способности подавлять образование кровеносных сосудов, обеспечивающих питательные вещества опухолевым клеткам. Лечение сорафенибом вызывает задержку опухолевого процесса, но обычно не приводит к выздоровлению пациента. "
Поэтому многие лаборатории в настоящее время работают над изучением действия этого препарата для улучшения терапии либо путем добавления различных препаратов, либо подбора пациентов.
В этом смысле исследование группы исследователей биологических ключей инвазивного и метастатического фенотипа под руководством Фабрегата проанализировало фенотипические и молекулярные характеристики нескольких клеточных линий и на животных моделях и их реакцию на сорафениб.
Биомаркеры резистентности
"Мы наблюдали, что клетки, которые проявляют мезенхимальный фенотип (где опухолевые клетки менее дифференцированы и потенциально более агрессивны) и которые экспрессируют CD44, маркер опухолевых клеток, устойчивы к сорафенибу".
В исследовании предлагается CD44 в качестве потенциального маркера, который можно использовать в клинической практике для отбора пациентов, которые не будут реагировать на лечение, и тем самым избавить их от побочных эффектов.
"Кроме того," говорит Фабрегат "Предложение этой статьи двоякое. Также открывает двери для разработки совместных методов лечения с помощью сорафениба и ингибиторов CD44, поскольку мы показали, что генетическое ингибирование этого маркера в