Раковые клетки приобретают преимущества в росте по сравнению с нормальными клетками множеством способов. Изменения в программировании клеток позволяют этим клеткам бесконтрольно расти, тем самым формируя опухолевую массу. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), являясь высоко злокачественной и инвазивной с высокой частотой рецидивов и фенотипом лекарственной устойчивости, является одним из самых ужасных видов рака. Понимание основных молекулярных механизмов имеет решающее значение для разработки терапевтических вмешательств и прогнозирования прогноза пациента.
Каждый из 3 различных паттернов модификации m6A при ГЦК имеет различные метаболические характеристики. Кластер M6A C1, который соответствовал более низкой экспрессии регуляторов m6A, характеризовался метаболической гиперактивностью, более низкой стадией опухоли, лучшим прогнозом и более низким ответом на лечение сорафенибом. Напротив, кластер C3 m6A отличался гиперактивным метилированием мРНК, более высокой экспрессией регуляторов m6A и характеризовался гипоактивным метаболизмом, продвинутой стадией опухоли, худшим прогнозом и лучшим ответом на сорафениб. Кластер m6A, C2, занимал промежуточное положение между C1 и C3.
Авторы подчеркивают свои основные результаты в отношении прогноза и лечения ГЦК, "Это первая работа, изучающая гетерогенность метилирования m6A при ГЦК. Мы также смогли идентифицировать определенные регуляторы m6A как факторы риска для плохого прогноза, что позволяет предположить потенциал ландшафта m6A в прогнозировании прогрессирования заболевания и исходов."
В целом, это исследование расширяет наше понимание того, как регуляторы m6A влияют на метаболическую гетерогенность ГЦК, и дает новое представление о потенциальных прогностических маркерах и ответе на лечение у пациентов с ГЦК.