В людях мутации в гене UPF3B вызывают интеллектуальную нетрудоспособность и очень сильно связаны с расстройством спектра аутизма, синдромом недостатка внимания и гиперактивности и шизофренией. Данный ген играет роль в установленном ерундой распаде РНК (NMD), осуществляющем контроль системном применении клеток в качестве «регулировки громкости» на многих генах.«Эти наблюдения о UPF3B вынудили нас задаться вопросом, ответствен ли NMD для мозгового развития млекопитающих», сообщил ведущий создатель Майлз Уилкинсон, врач философии, учитель репродуктивной медицины в Медицинской школе Сан-Диего UC.NMD действует на РНК посыльного (mRNAs), каковые несут проекты, закодированные геномом.
Эти проекты переведены на белки, ответственные для жизни. NMD, как первоначально думали, служил лишь в качестве механизма контроля качества – ухудшение неправильных mRNAs, каковые кодируют возможно вредные белки. Но позднее стало ясно, что NMD кроме этого ухудшает обычный mRNAs в ситуациях и определённых типах клетки, в то время, когда они не нужны.
NMD занимает важное место в нескольких биологических процессах, включая эмбриональное и неонатальное развитие – время, в то время, когда клетки должны быть особенно осмотрительны относительно того, как они координируют и время производство mRNAs (и белки они кодируют).Команда Уилкинсона отыскала, что Upf3b-несовершенные мыши отличались от обычных мышей многими клеточными и поведенческими методами. К примеру, их нервным стволовым клеткам ослабили в их способности специализироваться в функциональные нейроны. Нейроны, каковые они вправду имели, были несовершенными в их способности организовать древовидные позвоночники и дендриты, структуры, очень важные для коммуникации нейрона нейрона.
Эти Upf3b-несовершенные мыши кроме этого продемонстрировали недостатки в определенной форме изучения и памяти связанного испуганно, и они были дефектными в сенсорной обработке, методом довольно часто связываемой с другими заболеваниями и шизофренией мозга.Дабы заняться расследованиями, как Upf3b воздействует на эти клеточные и поведенческие изюминки, исследователи сравнили последовательности РНК, каковые они нашли в лобной области коры мозгов обычных и Upf3b-несовершенных мышей. Они сделали вывод, что Upf3b регулирует РНК, включая прямые цели NMD, каковые кодируют белки, нужные для нейронов, дабы развиваться и назреть.«Во многих отношениях поведенческие нарушения у мышей, испытывающих недочёт в Upf3b, подражали отысканным в людских больных с мутациями UPF3B», сообщил Уилкинсон. «Эта новая модель будет крайне важна в определении совершенно верно, как недостатки в NMD смогут привести к сенсорным дефектам и определённому изучению обработки».
Соавторы этого изучения кроме этого включают: Eleen Shum, Сэм Х. Джонс, Chih-Гонконг Лу, Дженнифер Дамди, Хэеук Ким, Джош Эспиноза, Дэвид М. Скарбревик, Мими Х. Фэн, Повар-Andersen Heiid, Нил Р. Свердлоу, UC Сан-Диего; Аманда Дж Робертс, НИИ Scripps; Лаклан Радостное, и Jozef Gecz, Университет Аделаиды, и Южное австралийское здоровье и Медицинский НИИ.