Результаты фазы III Группы радиационной терапии (RTOG) 0537 показывают, что подобная иглоукалыванию чрескожная электрическая стимуляция нервов (ALTENS) может быть столь же эффективна, как пилокарпин, лекарство, отпускаемое по рецепту, в таблетках, для лечения вызванной радиацией ксеростомии (сухости во рту). , согласно исследованию, опубликованному 1 июня 2015 года в Международном журнале радиационной онкологии * Биология * Физика (Red Journal), официальном научном журнале Американского общества радиационной онкологии (ASTRO). RTOG 0537 – это многоцентровое рандомизированное исследование фазы II / III, в котором сравниваются ALTENS с пилокарпином, который является текущим стандартом лечения радиационно-индуцированной ксеростомии.
RTOG 0537 был разработан на основе данных нерандомизированного исследования фазы II, опубликованных в 2003 г. (1), о том, что ALTENS является потенциальным альтернативным лечением радиационно-индуцированной ксеростомии. ALTENS лечит симптомы с помощью электродов, размещаемых на коже в местах предварительно выбранных точек акупунктуры. Электроды подают низкочастотные импульсы высокой интенсивности для стимуляции точек акупунктуры, чтобы уменьшить сухость во рту, вызванную излучением. Результаты фазы II RTOG 0537, опубликованные в 2012 г. (2), доказали положительный ответ у пациентов, получавших ALTENS по поводу радиационно-индуцированной ксеростомии, и продемонстрировали возможность проведения лечения ALTENS в многоцентровом исследовании.
На этапе III исследования с августа 2010 г. по декабрь 2011 г. было обследовано 148 пациентов в 13 онкологических центрах США и Канады. Соответствующие критериям пациенты прошли лучевую терапию с химиотерапией или без нее от трех месяцев до двух лет до включения в исследование без признаков рецидива; сообщили о ксеростомии 1 степени или выше на основании Общих критериев терминологии для нежелательных явлений версии 3.0; и имел статус производительности Zubrod от нуля до двух. (Оценка Зуброда указывает на состояние здоровья пациента от нуля до четырех, ноль указывает на то, что пациент "полностью активен, способен выполнять все действия, предшествующие заболеванию, без ограничений" и четыре указывают на то, что пациент "полностью инвалид, не может самостоятельно заботиться о себе и полностью прикован к кровати или стулу.") После включения в исследование два пациента были признаны непригодными для участия в исследовании, поскольку их курс химиотерапии или их физикальное обследование и история болезни проводились за пределами максимального восьминедельного периода до включения в исследование.
Из 146 пациентов, включенных в исследование, 73 пациента были рандомизированы для приема ALTENS, а 73 пациента были рандомизированы для приема пилокарпина. Все пациенты начали лечение в течение 14 дней после включения. Пациенты в группе ALTENS получали два 20-минутных сеанса ALTENS каждую неделю в течение 12 недель (всего 24 сеанса ALTENS). Пациентам было разрешено две недели без лечения, и любые пропущенные сеансы были перенесены на 12-недельный период; пациенты не превышали трех сеансов в неделю. Пациенты в группе пилокарпина получали 5 мг пилокарпина перорально три раза в день в течение 12 недель; пропущенные дозы не вводились позже. Девяносто три процента (68) пациентов в группе ALTENS завершили более 85 процентов лечения по сравнению с 73 процентами (53) пациентов в группе пилокарпина, которые завершили более 85 процентов лечения.
Симптомы ксеростомии у пациентов оценивались на исходном уровне (до лечения) и через четыре, шесть, девять и 15 месяцев после даты рандомизации пациента с использованием шкалы качества жизни, связанной с ксеростомией Мичиганского университета (XeQOLS). XeQOLS – это шкала из 15 пунктов, по оценке пациентов, которая измеряет четыре области: физическое функционирование, боль / дискомфорт, личное / психологическое функционирование и социальное функционирование. Ответы пациентов на все четыре области были усреднены, и общая сумма баллов варьировалась от нуля до четырех; на повышенную нагрузку ксеростомии указывает более высокий балл.
Через девять месяцев после рандомизации 96 пациентов из обеих групп выполнили все пункты, которые должны были быть включены в анализ. Четыре пациента в группе ALTENS и 11 пациентов в группе пилокарпина выбыли из исследования. Пять пациентов не завершили базовую оценку до лечения, и 11 пациентов не завершили XeQOLS до лечения. Шесть пациентов в группе ALTENS и 13 в группе пилокарпина либо не завершили XeQOLS, либо завершили XeQOLS вне установленного периода времени.
У 96 пациентов, подходящих для анализа, средний исходный показатель XeQOLS в группе ALTENS был немного ниже, чем в группе пилокарпина (1.5 по сравнению с 1.7), что указывает на несколько более высокое качество жизни пациентов в группе ALTENS. Исходные баллы XeQOLS вычитались из баллов XeQOLS последующих наблюдений; отрицательное изменение указывает на уменьшение бремени ксеростомии. При последующем наблюдении через девять месяцев (основная конечная точка исследования) среднее изменение показателя XeQOLS составило -0.53 для пациентов в группе ALTENS и было -0.27 для пациентов в группе пилокарпина. Через 15 месяцев после рандомизации среднее изменение показателя XeQOLS составило -0.60 для пациентов в группе ALTENS и было -0.47 для пациентов в группе пилокарпина. Среднее изменение показателей XeQOLS постоянно улучшалось для пациентов в группе ALTENS, однако ни одно из различий не было статистически значимым. Доля пациентов, у которых улучшение показателей XeQOLS на 20 процентов или более было стабильно выше в группе ALTENS, и разница была значимой через 15 месяцев после рандомизации.
Общие результаты показали одно нежелательное явление третьей степени (головная боль) в группе ALTENS и два нежелательных явления третьей степени (сухость во рту и помутнение зрения) в группе пилокарпина. В рукаве ALTENS 20.9 процентов (15) пациентов сообщили о негематологических нежелательных явлениях третьей степени или менее. В пилокарпиновой руке 61.6 процентов (45) пациентов сообщили о негематологических нежелательных явлениях третьей степени или менее. При последующем наблюдении через девять месяцев после рандомизации не было существенной разницы в наивысшей степени нежелательных явлений, связанных с лечением, между двумя группами пациентов.
"Ксеростомия, вызванная облучением, представляет собой сложный побочный эффект для лечения, поскольку из-за нее пациентам становится трудно, а иногда и болезненно, глотать пищу, что влияет на их питание и физическое самочувствие. Пероральный пилокарпин и аналогичные препараты плохо переносятся пациентами из-за различных побочных эффектов, включая потливость, диарею, частое мочеиспускание и головокружение. Множественные предыдущие исследования с использованием иглоукалывания подтвердили потенциал подходов к акупунктуре для лечения симптомов ксеростомии, поэтому RTOG 0537 был разработан специально для изучения этих результатов," сказал Раймонд К.W. Вонг, MBBS, ведущий автор исследования, онколог-радиолог и доцент кафедры онкологии Университета Макмастера в Гамильтоне, Онтарио. "Эти результаты фазы III RTOG 0537 показывают, что ALTENS, безыгольный подход к акупунктуре, может предоставить альтернативный вариант лечения, который имеет меньше побочных эффектов и, в свою очередь, помогает улучшить качество жизни пациентов с радиационно-индуцированной ксеростомией. Некоторые пациенты из группы ALTENS продемонстрировали стойкий ответ и указали на возможность индукции регенерации ткани слюнных желез. Необходимы рандомизированные контролируемые плацебо-исследования для подтверждения эффективности лечения АЛТЕНСом болезненной, вызванной облучением сухости во рту, изнурительного состояния для многих пациентов."