Новый препарат успешно лечит устойчивый к кризотинибу ALK-положительный рак легких

Хотя лекарство для таргетного лечения рака кризотиниб очень эффективно вызывает быструю регрессию конкретной формы рака легких, опухоли пациентов неизбежно становятся устойчивыми к этому препарату. Теперь новый препарат под названием церитиниб, по-видимому, эффективен против распространенного ALK-положительного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) как в опухолях, которые стали устойчивы к кризотинибу, так и в опухолях, которые никогда не лечились старым препаратом. Результаты клинического исследования фазы 1, проведенного в центрах в 11 странах, опубликованы 27 марта в Медицинском журнале Новой Англии.

“Кризотиниб стал стандартным лечебным средством для пациентов с распространенным НМРЛ с перестройкой ALK, но у пациентов неизменно развивается резистентность, что ограничивает возможности их лечения,” говорит Элис Шоу, доктор медицины, онкологический центр Массачусетской больницы общего профиля (MGH), ведущий автор отчета. “Мы обнаружили, что церитиниб очень эффективен у большинства пациентов с резистентностью к кризотинибу, а также у тех, кто никогда не принимал этот препарат, с в основном легкими и управляемыми побочными эффектами.”

НМРЛ является ведущей причиной смерти от рака в США.S., и около 5 процентов случаев вызваны мутациями в гене ALK, которые приводят к неконтролируемому росту опухоли. В 2011 году кризотиниб получил ускоренное одобрение для лечения ALK-положительного НМРЛ, но, как и в случае с другими препаратами, направленными против мутаций генов, вызывающих рак, его эффективность оказалась временной. Лабораторные исследования показали, что церитиниб, молекулярная структура которого отличается от кризотиниба, может быть в 20 раз сильнее; и исследования на животных показали, что он будет эффективен против опухолей, чувствительных к кризотинибу, и устойчивых к кризотинибу. Настоящее исследование было разработано для оценки безопасности и переносимости препарата, а также для первого взгляда на его противоопухолевую активность у пациентов-людей.

Первая фаза исследования была разработана для определения максимально переносимой дозы церитиниба, и в нее вошли 59 пациентов с НМРЛ, которые получали возрастающие суточные дозы от 50 до 750 мг. Побочные эффекты – в основном со стороны желудочно-кишечного тракта – обычно были легкими и разрешались при прекращении лечения или снижении дозы. Во второй фазе был зарегистрирован еще 71 участник, восемь из которых имели другие формы рака, вызванные мутациями ALK, всего в исследовании участвовало 130 человек. Участники принимали ежедневные пероральные дозы церитиниба до тех пор, пока препарат был эффективен в подавлении роста опухоли, при этом уровни дозировки корректировались для уменьшения побочных эффектов.

Как и в испытаниях кризотиниба, церитиниб часто приводил к резкому уменьшению размера и количества опухолей примерно у 60 процентов участников исследования с аналогичной эффективностью у тех, кто принимал, и у тех, кто ранее не лечился кризотинибом. Но также, как и в случае с более ранним препаратом, устойчивость к церитинибу у большинства пациентов развивалась в среднем примерно через семь месяцев. Пациенты, опухоли которых продолжают поддаваться лечению церитинибом, все еще получают препарат, некоторые спустя два года.

Другое исследование под руководством MGH, опубликованное в Интернете в Cancer Discovery, обнаруживает, что церитиниб способен преодолевать несколько известных мутаций ALK, которые придают устойчивость к кризотинибу, и выявляет две дополнительные мутации, которые заставляют опухоли становиться устойчивыми к обоим препаратам. “Эти результаты помогают нам понять как преимущества, так и ограничения церитиниба, а также необходимость разработки ингибиторов ALK, которые могут преодолеть эти более стойкие мутанты,” – говорит Джеффри Энгельман, доктор медицинских наук, из онкологического центра MGH, старший автор статей Cancer Discovery и NEJM.

Шоу поясняет, что предварительные данные исследования NEJM привели к тому, что церитиниб получил от FDA статус «прорывной терапии» в прошлом году. Производитель препарата, Novartis Pharmaceuticals, подал заявку на ускоренное одобрение FDA на основе результатов этого исследования. Шоу является главным исследователем двух клинических испытаний фазы 2, которые сейчас проводятся, и двух испытаний фазы 3, одно из которых предлагается в MGH, в настоящее время набирают пациентов. Информацию об этих испытаниях можно получить, выполнив поиск LDK378 на сайте http: // www.клинические испытания.правительство.

Ещё на этих выходных про сваи железобетонные каркас арматурный почитал, думаю это должно заинтересовать достаточно большое количество людей. Заходите не пожалеете.

NPROSPEKT.RU