Всесторонняя переоценка крупнейшего из когда-либо завершенных исследований по профилактике рака простаты дала новые результаты, предполагающие, что мужчины и их врачи должны рассмотреть более агрессивный подход, включающий финастерид для предотвращения развития рака простаты.
Патологический анализ того же исследования проливает свет на значение рака, обнаруженного в этом исследовании. Кроме того, это исследование подчеркивает роль показателей простатического специфического антигена (ПСА) в принятии решения о лечении. Исследователи обнаружили, что даже у мужчин с низким показателем уровня ПСА может быть трудно вылечить рак.
Эти два исследования будут опубликованы в Интернете перед выпуском журнала Cancer Prevention Research за июнь 2008 г., журнала Американской ассоциации исследований рака.
В первоначальном исследовании, испытании по профилактике рака простаты (PCPT), было рандомизировано 18 822 мужчин, которые получали плацебо или препарат, известный как финастерид, который в настоящее время одобрен для контроля роста простаты, в течение семи лет. Результаты показали, что, хотя финастерид снижает риск рака простаты на 25 процентов, он, по-видимому, увеличивает развитие более агрессивного рака простаты у некоторых мужчин. Из-за этого открытия и опасений по поводу того, что обнаруженные опухоли имеют низкие значения ПСА и могут представлять небольшой риск для пациентов, с момента первоначальной публикации исследования в 2003 году немногие врачи рекомендовали финастерид для профилактики рака простаты.
На основе нового анализа данных PCPT с использованием передовых методов статистического моделирования и полной оценки биопсии ткани предстательной железы они пришли к выводу, что эти проблемы теперь решены: финастерид фактически снизил риск развития рака простаты в большей степени, чем первоначально предполагали исследователи, не ускорил развитие более агрессивных видов рака, и большинство предотвращенных опухолей были теми, которые могли распространяться и вызывать смерть.
Эти новые результаты предполагают, что мужчинам следует применять «индивидуальный» подход к профилактике рака простаты, сказал Ян М. Томпсон, М.D., Заведующий кафедрой урологии Центра медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио, который является старшим автором обоих исследований, а также ведущим автором Юго-западной онкологической группы (SWOG) оригинального документа с результатами PCPT, который был опубликован в Июль 2003 г.
«Поскольку теперь мы знаем, что у мужчин даже с низким уровнем ПСА могут развиться опухоли простаты, если мужчина беспокоится о своем риске, независимо от показателя ПСА, он может принять средство, эффективность которого в снижении этого риска доказана», – сказал Томпсон.
Исследователи выяснили, действительно ли финастерид увеличивает агрессивность рака у некоторых мужчин, и, изучив биопсию и удаленную ткань предстательной железы, пришли к выводу, что это не так. «Финастерид на самом деле уменьшил предстательную железу, поэтому в первоначальных исследованиях выяснилось, что в биопсиях мужчин, принимавших это лекарство, было обнаружено больше рака», – сказала Мэри Редман, доктор философии.D., биостатист из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона.
«Это означает, что рак захватил больше ткани простаты у мужчин, которых лечили, и поэтому его было легче найти при биопсии. Рак, вероятно, чаще упускался из виду при биопсиях мужчин, принимавших плацебо, потому что сама предстательная железа была больше », – сказал Редман.
Редман обнаружил, что в дополнение к сокращению на 25-30 процентов развития рака простаты в целом у мужчин, принимающих финастерид, не было никаких доказательств того, что препарат увеличивал частоту агрессивных опухолей и, вероятно, уменьшал их частоту на 27 процентов.
«Мы считаем, что мужчины не должны беспокоиться о том, что финастерид увеличивает риск этих агрессивных опухолей», – сказала она.
Во втором исследовании изучали, имели ли раки, выявленные у мужчин в исследовании с низким уровнем ПСА, клинически значимое заболевание. Около 75 процентов опухолей, обнаруженных в ходе исследования, были классифицированы как опухоли, которые потенциально могут унести жизнь человека, исследователи пришли к выводу, что не существует четкого порога уровня ПСА, который можно было бы считать нормальным.
Всем пациентам, получавшим ППТ, в какой-то момент в течение семилетнего испытания должна была пройти биопсия предстательной железы, поэтому исследователи оценили характеристики биопсии по отношению к баллу ПСА каждого человека. Текущая практика заключается в том, что уровень ПСА ниже четырех считается нормальным, а уровень выше четырех – как ненормальный.
То, что они обнаружили, по словам ведущего автора Скотта Люсии, M.D., патологоанатом из Университета Колорадо в Денвере заявил, что, хотя у подавляющего большинства участников с диагнозом рака простаты уровень ПСА считался нормальным, 72 процента всех опухолей, диагностированных с помощью биопсии как у леченных, так и у нелеченных мужчин, считались значимыми. Короче говоря, обнаружение серьезного заболевания не может быть предсказано с помощью показателя ПСА, сказал он. У большинства пациентов в исследовании, у которых был уровень ПСА четыре или менее, а затем был диагностирован рак простаты с помощью обычной биопсии, был обнаружен значительный рак простаты, в то время как у некоторых мужчин с высоким уровнем ПСА был обнаружен незначительный рак.
Это не означает, что исследователи поддерживают снижение уровня, при котором оценка ПСА должна запускать терапевтическое вмешательство, сказала Люсия. «Более 90 процентов мужчин в стране с диагнозом рака простаты выбирают лечение, но мы также обнаружили, что даже при более высоком уровне ПСА мужчин лечат от опухолей, которые не угрожали бы их здоровью», – сказал он. «Это дилемма скрининга ПСА. В то время как более низкие пороговые значения, ниже четырех, увеличивают риск обнаружения незначительного заболевания, излечение более вероятно; и наоборот, более серьезное заболевание обнаруживается с более высокими уровнями, но с большим риском неизлечимого заболевания.”
Это означает, что мужчинам нужно поговорить со своими врачами о своем ПСА, о том, когда им следует делать биопсию, и о возможном применении финастерида, который может снизить их риск, чтобы они приняли правильное для них решение, говорят исследователи. Например, говорит Лючия, мужчина, у членов семьи которого было диагностировано заболевание, может решить сделать биопсию, даже если его уровень ПСА ниже четырех. Если обнаружен рак, можно выбрать курс лечения; если рак не обнаружен, он может выбрать финастерид, чтобы предотвратить развитие рака. Другой мужчина может решить отложить биопсию независимо от уровня ПСА, если его беспокоят побочные эффекты лечения.
«Это непростые решения, особенно когда мы теперь знаем, что не можем полагаться на то, что, похоже, нам говорит СРП», – сказала Люсия.
Подчеркивая важность профилактики, «если бы у меня была возможность выявить рак простаты на ранней стадии, лечить его, а затем преодолеть побочные эффекты лечения или вообще никогда не заболеть раком, я бы выбрал профилактику в любой день», – сказал Томпсон.
Источник: Американская ассоциация исследований рака