По тем обстоятельствам исследователи Alzheimer очень сильно интересовались способами лечения, нацеленными либо на предотвращение tau скопление либо на блокирование его распространения.Сейчас, исследователи в Школе Калифорнийского университета в Лос-отделе невралгии и Анджелесе Ухода в Медицинской школе Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе сказали о многообещающей стратегии препарата, которая блокирует tau передачу. Изучение было опубликовано онлайн в издании Biochemical и Biophysical Research Communications.
Применяя культивируемые клетки, модели мыши и белок структурный анализ, исследователи нашли, что маленькая молекула, названная cambinol, блокирует передачу tau совокупностей от клетки до клетки. Изучение имело возможность оказать помощь заложить фундамент для способов лечения, дабы лечить заболевание Альцгеймера либо другие формы деменции, которые связаны с накоплением tau.«Более чем 200 молекул были проверены как изменяющая заболевание терапия заболевания Альцгеймера в клинических опробованиях, и ни один еще не достиг Святого Грааля», сообщил Варгезе Джон, адъюнкт-доктор наук Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе невралгии и ведущий создатель изучения. «Отечественная статья обрисовывает новый подход, дабы замедлить развитие заболевания Альцгеймера, показывая, что вероятно запретить распространение патологических форм tau».
Джон – член Центра Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе Истон Изучения заболевания Альцгеймера и ведет Изобретение лекарства и Переводную лабораторию.У здоровых людей, tau белки мягкие стандартные блоки структуры нейрона либо цитоскелет. Но при болезни Альцгеймера, tau белки отпадают от цитоскелета, становятся неправильно поменянными, и после этого формируют нерастворимые «нейрофибриллярные клубки», каковые уничтожают клетки. Дабы усугубить положение, умирающие клетки упаковывают tau совокупности в пузырьках липида, названных экзосомами, каковые тогда отпочковывают и «отбирают» соседние ткани, держа разрушительное перемещение цикла.
Исследователи совершили пара опытов, каковые предполагают, что cambinol может ниспровергать ход «передачи», блокируя фермент, названный nSMase2, что серьёзен для катализации производства перевозчиков экзосомы. В одном ученые применяли «клетки дарителя», каковые питали tau совокупности, полученные из посмертных людских экземпляров заболевания Альцгеймера, и смешали их с tau-свободными клетками получателя.Без cambinol, распространения совокупностей от дарителей получателям, отражая, что происходит в мозгах людей с заболеванием Альцгеймера.
Но, в то время, когда отнесено cambinol, клетки получателя остались tau-свободными, в то время, когда выращено вместе c tau-уверенными дарителями, по-видимому по причине того, что препарат отключил nSMase2 выпуск блокирования деятельности экзосом tau-переноса.Исследователи кроме этого замечали уменьшенную nSMase2 каталитическую деятельность в мозгах мышей, которым дали cambinol устно. Джон заявил, что на вид простой опыт был значительным первым шагом. «Получение молекул в мозг есть громадным препятствием, по причине того, что большая часть наркотиков не попадает через гематоэнцефалический барьер», сообщил он, обратившись к мембранам, каковые окружают центральную нервную совокупность и не допускают наркотики в нее. «Сейчас мы знаем, что можем разглядывать животных с cambinol, дабы выяснить его эффект на патологию заболевания Альцгеймера и прогрессию».
Бумага первая, дабы сказать о модели того, как cambinol выключает nSMase2 каталитическую деятельность на ядерном уровне, и это предоставляет критическое знание лекарственным химикам как Джон, дабы начать проектировать новые наркотики на базе cambinol, каковые являются более замечательными и действенными, чем сама молекула. Та работа уже делается в сотрудничестве с Нилом Гаргом, учителем Калифорнийского университета в Лос-биохимии и Анджелесе химии.
В случае если подход успешен у животных, он имел возможность бы быть проверен в клинических опробованиях.«Познание дорог есть первым шагом к новым целям препарата», сообщила Карен Гайлис, учитель Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе ухода и соавтор изучения. «С cambinol в руке у нас имеется нужный инструмент для понимания клеточных дорог, каковые разрешают распространение tau патологии».