Исследование CONSIGN фазы IIIb подтвердило пользу регорафениба у пациентов с ранее леченным метастатическим колоректальным раком (mCRC), заявили исследователи на 17-м Всемирном конгрессе ESMO по раку желудочно-кишечного тракта 2015 г. в Барселоне.(1) Профиль безопасности и выживаемость без прогрессирования были аналогичны результатам исследования фазы III.
CONSIGN было проспективным обсервационным исследованием, которое было инициировано с целью предоставить пациентам с мКРР доступ к регорафенибу до получения регистрационного удостоверения и для оценки безопасности, которая была основной конечной точкой. Рандомизированное исследование CORRECT фазы III ранее показало, что регорафениб значительно улучшает выживаемость у пациентов с предварительно полученным мКРР, и привело к одобрению регулирующими органами.
"Мы начали КОНСИЙН по предложению властей и чтобы выполнить пожелания пациентов и врачей для большего расширенного доступа," сказал ведущий автор исследования профессор Эрик Ван Катсем из университетских больниц Лёвена, Бельгия. "Сегодня мы сообщаем о безопасности и выживаемости без прогрессирования в большой группе пациентов, которая больше похожа на повседневную клиническую практику, чем на базовое регистрационное исследование."
CONSIGN включал более 2800 пациентов в 188 медицинских учреждениях в 25 странах, которые получали регорафениб в среднем 2 раза.5 месяцев. Оценка >3 нежелательных явления произошли у 80% пациентов. Расчетная выживаемость без прогрессирования составила 2.7 месяцев и был подобен для подгрупп KRAS дикого типа и мутантов.
Ван Катсем сказал: "Это исследование в реальной популяции пациентов с предварительно полученным мКРР показывает аналогичный профиль безопасности и выживаемость без прогрессирования при приеме регорафениба, как показано в рандомизированном исследовании CORRECT. Полученные данные дополняют наши знания о том, как отбирать пациентов и как управлять токсичностью. Нам необходимо разработать четкие рекомендации по ведению побочных эффектов, чтобы сделать прием препарата более переносимым для пациентов."
Комментируя данные, д-р Дирк Арнольд, официальный представитель ESMO, директор отделения медицинской онкологии Klinik für Tumorbiologie во Фрайбурге, Германия, сказал: "CONSIGN подтверждает данные об эффективности и безопасности рандомизированных исследований CORRECT и CONCUR фазы III. Достоинством CONSIGN является то, что он переводит данные фазы III в клиническую практику, поскольку пациенты имели сходные характеристики и предварительное лечение с тем, что мы видим в повседневной практике."
Побочные эффекты, о которых сообщалось в CONSIGN, были в пределах ожидаемых и сопоставимы с испытанием CORRECT, добавил Арнольд. "Не было никаких удивительных открытий с точки зрения токсичности," он сказал. "Все нежелательные явления были довольно специфичными для каждого класса и, вероятно, поддались лечению."
Добавил он: "CONSIGN показывает, что мы ожидаем от наблюдательного испытания в этой обстановке. Это показывает, что у нас есть дополнительные варианты лечения для пациентов с мКРР, предварительно получавших химиотерапию, и что это происходит за счет определенного, но контролируемого профиля токсичности."
Что касается следующего шага в этой области исследований, Арнольд сказал: "Биомаркеры были тщательно изучены в рандомизированных исследованиях, но до сих пор не было обнаружено ничего, что позволило бы предсказать пользу регорафениба для конкретной группы пациентов. Я бы посоветовал дополнительно взглянуть на данные наблюдательного исследования CONSIGN, чтобы увидеть, есть ли клинические характеристики, которые позволяют идентифицировать пациентов, которым это лечение могло бы принести больше или меньше пользы."
Меньшее количество предварительной обработки может объяснить больший выигрыш в общей выживаемости с регорафенибом в исследовании CONCUR по сравнению с исследованием CORRECT
Анализ характеристик и исходов пациентов в исследованиях CONCUR и CORRECT подтвердил клиническую пользу регорафениба у пациентов с ранее леченным метастатическим колоректальным раком.(2) Общая выживаемость улучшилась у азиатских и неазиатских пациентов, и побочные эффекты были схожими в двух испытаниях.
Комментируя данные, Дирк Арнольд сказал: "Пациенты в исследовании CORRECT получали более интенсивное предварительное лечение, чем пациенты в исследовании CONCUR. Например, все пациенты в CORRECT предварительно получали лечение анти-VEGF, и около 50% получали предварительное лечение анти-EGFR. В исследовании CONCUR около 60% пациентов предварительно получали какое-либо из этих двух соединений, а 40% не получали целевого биологического лечения."
Он продолжил: "Различия в предварительном лечении могут быть причиной лучших результатов пациентов, получающих активное лечение в исследовании CONCUR, по сравнению с исследованием CORRECT. Можно выдвинуть гипотезу о том, что меньшее количество предварительной обработки позволяет увеличить общую выживаемость за счет добавления такого препарата, как регорафениб, в этих условиях."
Арнольд заключил: "Основное различие между двумя испытаниями заключается в том, что все пациенты в CONCUR были азиатского происхождения, тогда как только 15% пациентов имели азиатское происхождение в CORRECT. Неясно, является ли разница в пользе этнической принадлежностью или предварительным лечением, но, скорее всего, это предварительное лечение."
TAS-102 улучшает выживаемость по статусу гена KRAS при метастатическом колоректальном раке
Анализ подгрупп исследования фазы III RECOURSE при метастатическом колоректальном раке показал, что TAS-102 был связан с улучшенной общей выживаемостью и выживаемостью без прогрессирования у пациентов с KRAS диким типом и мутантными опухолями.(3) Общая выживаемость пациентов с мутантными опухолями KRAS не достигла статистической значимости.
Предварительно определенный анализ исследовал исход и токсичность в отношении статуса мутантов KRAS и BRAF. Последняя группа была слишком мала, чтобы сделать важные выводы.
Комментируя данные, Дирк Арнольд сказал: "В целом не было больших различий в эффективности или частоте нежелательных явлений в зависимости от статуса KRAS. Однако пациенты со статусом дикого типа имели лучший результат, чем пациенты со статусом мутанта. Это подчеркивает наши знания о том, что мутация дает худший прогноз, что теперь также доказано у в основном пациентов, прошедших предварительное лечение, а не о том, что TAS-102 менее эффективен у этих пациентов."
Добавил он: "Не было различий в побочных эффектах между мутантными группами и группами дикого типа. Это также неудивительно, потому что, насколько нам известно, механизм действия TAS-102 не коррелирует с мутационным статусом KRAS или BRAF."