Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), наиболее распространенный тип рака печени, является ведущей причиной смерти от рака во всем мире. Хотя существует несколько вариантов лечения, они в значительной степени безуспешны, потому что болезнь еще недостаточно изучена. Клинические исследования пациентов с ГЦК в сочетании с исследованиями на мышах и других моделях животных дали некоторые подсказки, но остается много вопросов о том, как диагностировать и лечить эту смертельную форму рака. Чжиюань Гонг и Сергей Паринов из Национального университета Сингапура решили исследовать эти вопросы, используя рыбок данио в качестве модельной системы. Их исследование раскрывает новую информацию, которая может помочь в диагностике и лечении ГЦК у людей, и показывает, что рыбки данио являются мощной и рентабельной моделью для изучения рака печени. Гонг и Паринов публикуют свои результаты в Disease Models & Механизмы 5 июля 2011 г.
Предыдущая работа показала, что раковые клетки пациентов с ГЦК всегда имеют аномально высокую активацию клеточного пути, называемого Ras. Однако остается неясным, действительно ли путь Ras вызывает рак печени и каким образом. Чтобы сосредоточиться на этой проблеме, Гонг и Паринов создали рыбок данио, которые были генетически модифицированы для экспрессии вызывающей рак формы Ras (krasV12) в печени. Рыбы, у которых была самая высокая экспрессия krasV12, все быстро умерли от злокачественного рака печени (в основном в течение 30 дней), тогда как рыбы с более низкой экспрессией krasV12 выживали дольше и не развили полномасштабный рак печени. Эти результаты предполагают, что только очень высокий уровень активации пути Ras может вызвать ГЦК.
Исследователи также обнаружили аномалии в нескольких других клеточных путях у рыбок данио, у которых развился рак печени, а генетические исследования подтвердили, что прогрессирование заболевания происходит одинаково у рыбок данио и людей. Это позволило исследователям установить «генетическую подпись» ГЦК, которая потенциально может быть преобразована в метод диагностики заболевания у людей. Кроме того, стадия рака является важным фактором при определении того, как следует лечить пациентов. В этом исследовании исследователи определили генетические признаки, специфичные для ранней и поздней стадии рака печени, что может помочь в планировании режимов лечения пациентов с ГЦК.
Эти новые результаты с использованием модели ГЦК у рыбок данио должны помочь в проведении исследований этого сложного рака у людей. Хотя требуются валидационные исследования у пациентов с ГЦК, эта работа предоставляет новые доказательства того, что препараты, нацеленные на путь Ras, являются многообещающим средством лечения.