При систематическом отслеживании опубликованных результатов для испытаний лекарственных средств, зарегистрированных в ClinicalTrials.gov, исследователи из Детской больницы Бостона с наибольшей вероятностью будут одобрять исследуемый препарат в исследованиях, финансируемых промышленностью. В выпуске Annals of Internal Medicine от 3 августа исследователи призывают к более широкому раскрытию информации о клинических испытаниях лекарств с самого начала, чтобы снизить вероятность предвзятости в выводах.
Исследовательская группа во главе с Флоренс Буржуа, доктором медицины, магистром здравоохранения Детского отделения неотложной медицины, и Кеннетом Мандлом, доктором медицины, магистром здравоохранения, директором лаборатории Программы информатики детских больниц, провела обзор 546 испытаний лекарственных препаратов, проведенных в период с 2000 по 2006 год и внесенных в список ClinicalTrials.gov, всеобъемлющий федеральный регистр клинических исследований в Интернете. Анализ был сосредоточен на пяти классах лекарств: препараты, снижающие уровень холестерина, антидепрессанты, нейролептики, ингибиторы протонной помпы и вазодилататоры. Исследователи просмотрели медицинскую литературу на предмет публикаций, связанных с каждым испытанием, проверили четыре отдельные базы данных и при необходимости напрямую связались с исследователями испытаний.
В целом, с учетом трехлетнего лага с момента завершения испытания, две трети испытаний опубликовали результаты. Исследования, финансируемые промышленностью, показали положительные результаты в 85% случаев по сравнению с 50% для исследований, финансируемых государством, и 72% для исследований, финансируемых некоммерческими или нефедеральными организациями. Кроме того, среди некоммерческих / нефедеральных исследований те, в которых участвовала промышленность (почти половина), с большей вероятностью, чем те, которые не участвовали в исследованиях, дали положительные результаты (85 против. 61 процент). Все эти различия были статистически значимыми.
Исследователи признают, что фармацевтическая промышленность, вероятно, была более избирательной в отношении финансирования исследований, что помогло учесть их большую долю благоприятных результатов. "Промышленность очень хорошо знает, что они хотят изучать, а исследования, спонсируемые отраслью, более эффективны и хорошо финансируются," говорит Буржуа, первый автор исследования. "Но, несмотря на эти потенциальные предубеждения, это потрясающий результат."
Испытания, финансируемые промышленностью, находились на более продвинутых этапах изучения; 89 процентов были фазой 3 или фазой 4 по сравнению с 51 процентом исследований, финансируемых государством, и 65 процентами испытаний, финансируемых некоммерческими / нефедеральными организациями. Однако даже исследования фазы 1 и 2, финансируемые промышленностью, показали самый высокий процент благоприятных исходов.
Кроме того, в исследованиях, финансируемых промышленностью, с наименьшей вероятностью были опубликованы результаты в течение двух лет после завершения исследования (32 процента) по сравнению с испытаниями без участия отрасли (54 процента для государственных испытаний и 56 процентов для чисто некоммерческих / нефедеральных испытаний).
Как обсуждают исследователи в статье, клиническими испытаниями можно манипулировать различными способами, чтобы результаты казались более благоприятными. Предвзятость публикации – тенденция выборочно публиковать только положительные результаты исследования или откладывать публикацию отрицательных результатов – является одним из факторов, на который было обращено много внимания, как и в широко разрекламированном исследовании антидепрессантов в 2008 году в Медицинском журнале Новой Англии.
"Хотя мы не можем конкретно указать, какие факторы способствуют взаимосвязи между источником финансирования и отчетностью о положительных результатах, наши выводы говорят о необходимости более подробного раскрытия всех элементов исследования," говорит Буржуа. "Предвзятость публикации, вероятно, является одним из факторов, способствующих этому, но их может быть гораздо больше, в том числе предвзятость в дизайне исследования, отборе пациентов, анализе данных и представлении результатов."
Использование реестров, таких как ClinicalTrials.gov, запущенное в 1999 году, надеялось уменьшить предвзятость публикации, создав запись для всех клинических испытаний. Кроме того, в 2005 году Международный комитет редакторов медицинских журналов начал требовать, чтобы исследование было зарегистрировано до включения пациентов, чтобы его можно было опубликовать, тем самым создавая запись о запланированных результатах исследования до начала исследования. В 2007 году FDA расширило объем клинических испытаний.gov, требуя от спонсоров всех испытаний лекарств, биологических препаратов и устройств регистрировать свои исследования при запуске (за исключением испытаний фазы I).
Исследователи утверждают, что если протоколы испытаний будут обнародованы заранее, спонсор испытания будет менее способен манипулировать или выборочно публиковать результаты. "Наш главный призыв – обеспечить прозрачность, чтобы лучше понять влияние источника финансирования на результаты исследования, а также сделать доступными все результаты исследования – хорошие или плохие," говорит Мандл, старший исследователь исследования, также доцент Гарвардской медицинской школы.