Медикаментозное лечение пациентов с раком груди вскоре может быть разработано на основе уникального генетического автографа их опухоли.
Определенные онкогены вызывают рост солидных опухолей у некоторых пациентов с раком груди, но являются просто генами-пассажирами у других – экспрессируются, но не являются необходимыми для роста. В результате опухоли у разных пациентов с раком молочной железы могут по-разному реагировать на одно и то же лечение в зависимости от того, какие онкогены активны, а какие только предстоит. По словам Стивена П., идентификация панели активных генов в опухоли пациента – называемой функциональной сигнатурой онкогена – может помочь онкологу выбрать методы лечения, направленные на ее рост. Этье, доктор философии.D., Временный директор Центра геномной медицины MUSC и старший автор исследования.
"Чтобы продвинуть эту область вперед, нам теперь необходимо иметь возможность использовать сигнатуры онкогенов для адаптации терапии с использованием комбинаций целевых препаратов, чтобы можно было воздействовать на несколько движущихся онкогенов одновременно," сказал Этье. "Успешное выполнение этой задачи требует идентификации онкогенов, к которым пристрастились раковые клетки, поскольку это позволяет использовать целевые лекарства в очень низких дозах. Низкие дозы необходимы, если мы собираемся использовать комбинации различных таргетных лекарств."
Группа Этье определила уникальные функциональные сигнатуры онкогенов в четырех различных типах клеток рака груди человека. Используя секвенирование генома следующего поколения и подавление генома по мере роста и размножения каждого типа раковых клеток, они составили список генов для функциональной сигнатуры онкогена каждого типа клеток – тех генов, количество копий которых было усилено или точечно мутировано, и которые наиболее важны для выживания раковых клеток. Хотя в ходе экспериментов были проверены тысячи онкогенов-кандидатов, в список вошла лишь небольшая часть – менее 20 для каждого типа клеток.
Краткость каждого списка облегчила выбор лучшего онкогена для фармацевтического применения. Поскольку более низкие дозы целевых препаратов могут быть высокоэффективными, побочные эффекты могут быть уменьшены. Например, группа Этье обнаружила, что нацеливание на двух или более членов сигнатуры с гораздо более низкими общими концентрациями лекарств в комбинации все же убивает раковые клетки лучше, чем одно лекарство с более высокой концентрацией в отдельности.
Примечательно, что препарат, нацеленный на BCL2L1, который работал в одной клеточной линии, затем работал и в пятой клеточной линии рака молочной железы с аналогичной сигнатурой онкогена, содержащей BCL2L1, онкоген, обычно не связанный с раком молочной железы. Эта работа демонстрирует, что одно целевое лечение сигнатуры может быть распространено на более чем один тип раковых клеток. Это означает, что пациенты с другими типами рака, которые имеют аналогичную функциональную сигнатуру онкогена, могут получить пользу от препаратов, нацеленных на BCL2L1, которые уже находятся в разработке.
Этье считает, что онкогены, выявленные при биопсии опухоли, вскоре могут обеспечить рациональный и индивидуальный подход к фармацевтическому лечению с помощью целевых комбинаций лекарств. Между тем, эти данные его лаборатории, демонстрирующие важность рассмотрения функциональной сигнатуры онкогена пациента перед тестированием нового препарата, могут послужить основанием для пересмотра клинических испытаний рака груди.