Новое исследование мыши, изданное в mBio, показало, что вирус Эбола неспособен заразить клетки без первого приложения к организменному белку под названием Niemann-выбор C1.У другой группы мышей, называемых мышами «носителя», была всего одна рабочая копия гена NPC1 и, поэтому, половина регулярного числа рецепторов NPC1.
Эти мыши были значительно устойчивы к инфекции Эболы, несмотря на то, что они не были абсолютно неуязвимы.У людей лечение, заблокировавшее NPC1, также разрушит транспортный путь холестерина.
Несмотря на это, авторы полагают, что пациенты, проходящие такое лечение, были бы в состоянии вынести его, особенно поскольку это будет только требоваться в течение короткого периода времени.Для вируса, чтобы избежать разрушаться в пределах лизосомы это эксплуатирует компоненты клетки, позволяя ему получить доступ к цитоплазме клетки, где вирус тогда в состоянии тиражироваться. Многие компоненты, эксплуатируемые вирусом, неизвестны, но новое исследование предполагает, что NPC1 мог быть тем.После этой работы исследователи стремились подтверждать, был ли NPC1 важен для инфекции вируса Эбола, чтобы произойти.
Чтобы сделать это, они изучили инфекцию Эболы у мышей с двумя интактными копиями гена NPC1 («дикий тип» мыши) и мыши без обеих копий гена (мыши «нокаута»).«Это предположило бы, что препараты, вмешивающиеся во взаимодействие Эболы с NPC1 – даже если некоторые вирусы Эбола в состоянии войти в клетки – могли бы, вероятно, все еще предоставить некоторое преимущество от летальной инфекции», заявляют лидер co-исследования доктор Джон М. Дэ, Руководитель Отделения Вирусной Иммунологии в американском армейском Медицинском Научно-исследовательском институте Инфекционных болезней.
Ранее, доктор Чандрэн и его коллеги обнаружили, что NPC1 был вовлечен в вирус Эбола, получающий доступ к цитоплазме клетки, после анализа культуры тканей у мышей.«Наше исследование показывает NPC1, чтобы быть ахиллесовой пятой для инфекции вируса Эбола», заявляет лидер co-исследования Картик Чандрэн, адъюнкт-профессор микробиологии и иммунологии в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна Иешива-университета, Нью-Йорк.Препараты, вмешивающиеся в NPC1, ‘могли предоставить некоторое преимущество от летальной инфекции’
Белок NPC1 расположен в пределах клеточных мембран, где его роль должна помочь транспортировке холестерина в клетке. Люди, у которых нет достаточного количества NPC1, развивают фатальное нарушение, известное как болезнь Niemann-выбора, заставляющая клетки становиться полнотой со слишком большим количеством холестерина и умирать.Когда вирус Эбола свойственен наружной мембране клетки – хозяина, части оберток клеточной мембраны клетки – хозяина вокруг вируса, чтобы сформировать мембраносвязанный компартемент, названный эндосомой.
Эта эндосома несет вирус в клетку, где это в конечном счете становится лизосомой.«Мыши, испытывающие недостаток в обеих копиях гена NPC1, и поэтому лишенный белка NPC1, были абсолютно устойчивы к инфекции».
«Идеально, будущее исследование у людей, на основе этих результатов исследования, приведет к развитию противовирусных препаратов, которые могут эффективно предназначаться для NPC1 и предотвратить инфекцию не только Эболой, но также и другими очень ядовитыми filoviruses, также требующими NPC1 как рецептора», доктор Чандрэн завершает.Мыши, у каких не было белка NPC1, как находили исследователи, были абсолютно устойчивы к инфекции Эболы.Инфекция вируса Эбола очень летальна, оказываясь фатальной максимум для 90% из числа тех она влияет.
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), эпидемия Эболы 2014 года – самое большое в истории – привела к в общей сложности 11 140 смерти с 22-го мая 2015.Niemann-выберите C1 (NPC1), найден в мембранах крошечных заполненных ферментом компартементов, известных как лизосомы, что обзор и перерабатывает клеточные компоненты и расположен в клетках.
«В то время как мыши дикого типа умерли от инфекции, мыши нокаута были совершенно свободны от вирусного повторного исследования и полностью защитили от болезни», сообщает лидер co-исследования доктор Стивен Волкли.Ранее, сообщаемый относительно требований от экспертов по здоровью для создания общего научно-исследовательского фонда достигнуть решений общих медицинских кризисов, таких как вспышка Эболы и растущая проблема устойчивости к противомикробным препаратам.