Впервые, единственная молекула была идентифицирована, который мог быть главным в механизме распространения раком простаты.Они проанализировали сумму ДНК-PKcs в клетках и сделали сравнение с медицинской документацией. Потенциал действия на уровнях киназы был сильным показателем распространения рака и более бедного прогноза рака простаты.
Киназа репарации ДНК воссоединяется со сломанными или видоизмененными нитями ДНК в раковой клетке, действуя как клей ко многому лому ДНК и поддерживая клетку, которая должна обычно самоликвидироваться.Доктор Кнудсен и команда показали, что молекула ДНК-PKcs, кажется, является главной в почти всех процессах, требуемых для рака распространяться.«Эти результаты убедительно предполагают, что ДНК-PKcs является основным регулятором проводящих путей и сигналов, приводящих к развитию метастазов при раке простаты, и что высокий уровень ДНК-PKcs мог предсказать, какие опухоли ранней стадии могут продолжить метастазировать».
Опухоль переносит много мутаций ДНК, делающих клетки более мобильными, способными войти в кровоток, и затем также достаточно липкий, чтобы остаться в новом местоположении и сформировать новую опухоль.У мышей с агрессивными человеческими опухолями ингибитор ДНК-PKcs также уменьшил полное бремя опухоли в отдаленных местах распространения рака.Карен Кнудсен, доктор философии, директор Онкологического центра Сидни Киммела в Университете Томаса Джефферсона, говорит:«Обнаружение способа остановиться или предотвратить метастаз рака оказалось неуловимым. Мы обнаружили, что молекула, названная ДНК-PKcs, могла дать нам средство выбивания главных проводящих путей, управляющих метастазом, до того как это начнется».
Результаты предлагают цель развития лекарственного средства, которое могло предотвратить метастаз при раке простаты – и возможно другие раковые образования, также.Исследование издается в журнале Cancer Cell и было закончено исследователями из Университета Томаса Джефферсона в Филадельфии, Пенсильвания.
«Параллельно, использование этой киназы как маркер тяжелой болезни может также помочь идентифицировать пациентов, опухоли которых разовьются в агрессивную метастатическую болезнь, так, чтобы мы могли лечить их с более агрессивной терапией ранее.Фармацевтическое развитие полным ходомА также исследуя клеточные линии рака простаты, команда также работала у мышей моделями человеческого рака простаты.
Исследования мышиДоктор Кнудсен и команда тогда проанализировали ДНК-PKcs при человеческой болезни через 232 образца, взятые от пациентов рака простаты.Доктор Кнудсен добавляет:Используя агентов, подавляющих производство ДНК-PKcs или функцию, исследователи могли заблокировать развитие метастазов.
Результаты исследования могли привести к новой цели лекарственного средства рака простаты.«Мы восторженны по поводу следующего шага клинической оценки для тестирования ингибиторов ДНК-PKcs в клинике. Новое рассмотрение дела начнет вскоре использование Celgene CC-115 ингибитор ДНК-PKcs.Специфично, исследователи нашли, что ДНК-PKcs модулирует фермент Rho/Rac, позволяющий многим типам раковой клетки становиться мобильными, а также много других шагов.
«Несмотря на то, что путь, чтобы притупить одобрение может занять много лет, это новое рассмотрение дела обеспечит некоторое понимание эффекта ингибиторов DNAP-PKcs как агенты антиопухоли.ДНК-PKcs, как также находили, была намного более активной в человеческих образцах, кастрируют – устойчивый рак простаты, агрессивная и устойчивая к лечению форма болезни.Лекарство было уже разработано, что ДНК-PKcs ингибирований – оно проверяется в ранних клинических испытаниях.
Доктор Кнудсен объясняет:Предыдущие исследования продемонстрировали роль ДНК-PKcs в устойчивости к лечению рака простаты, но это может иметь другой, далеко идущие роли в раке.
«Учитывая роль ДНК-PKcs в репарации ДНК, а также контроле метастаза опухоли, в клиническом внедрении будут проблемы, но это открытие представляет новые возможности для того, чтобы предотвратить или лечить запущенное заболевание».