Исправление разрушения к гену-супрессору опухоли у мышей успешно уговорило клетки рака ободочной и прямой кишки назад в нормальные функционирующие клетки.Генные мутации поддерживают рак, а также инициируют его?В течение 2 недель опухоли регрессировали и исчезли или повторно интегрировали в нормальную ткань – и не было никаких симптомов рака в рамках 6-месячного наблюдения.
«Режимы лечения для прогрессирующего рака ободочной и прямой кишки включают химиотерапии комбинации, которые токсичны и в главном неэффективны, все же остались позвоночником терапии за прошлое десятилетие».Соответствующий предыдущим результатам исследования, супрессия APC у животных активировала WNT сигнальный путь, который, как известно, управляет пролиферацией клеток, миграцией и выживанием.
В то время как их научные результаты исследования являются ранними, потенциальная досягаемость проиллюстрирована ведущим автором Скоттом Лоу, доктором философии, Мемориала Слоан Онкологический центр Кеттеринга в Нью-Йорке, Нью-Йорк:Авторы исследования говорят: «Клетки рака ободочной и прямой кишки мутанта APC ежегодно составляют больше чем 600 000 смертельных случаев во всем мире».Они нашли, что восстановление нормальных уровней человеческого гена рака ободочной и прямой кишки у мышей остановило рост опухоли и восстановило нормальную функцию кишечника в течение всего 4 дней.Несмотря на то, что мутации инактивирования, как думали, инициировали рак ободочной и прямой кишки, это не было ясно, играла ли деактивация APC также роль в обслуживании опухоли, которое является тем, что команды намереваются проверять.
WNT сигнализация возвращенного к нормальным уровнямПодавление активности гена вызвало подобную раку (оставленную) реакцию; реактивация восстановила нормальное клеточное деление (право). Картинный кредит: Кевин П. О’Рурк«Замечательно», говорят исследователи, опухоли были уничтожены в течение 2 недель после генной реактивации, и не было никаких симптомов рака много месяцев спустя.
Когда APC был повторно активирован в лабораторных моделях:Ученые также нашли, что их подход был эффективным при мышах со злокачественными опухолями рака ободочной и прямой кишки, содержащими Kras и p53 мутации – они найдены при приблизительно половине колоректальных опухолей у людей, говорят они.«Это в текущее время невозможно непосредственно восстановить функцию APC у больных с раком ободочной и прямой кишки», говорит доктор Лоу, «и прошлые данные свидетельствуют, что полностью блокирование сигнализация WNT, вероятно, было бы сильно токсично к нормальным клеткам кишечника».
Согласно информации от CDC, рак ободочной и прямой кишки является второй главной причиной смерти от рака в США с 135 260 людьми, получающими диагноз в 2011.«Мы хотели знать, будет ли исправления разрушения APC при установленных раковых образованиях достаточно, чтобы остановить рост опухоли и вызвать регресс», говорит первый автор Лукас Доу, доктор философии, Вейла Корнелла Медицинский Колледж, также в Нью-Йорк Сити.Доказательство принципа – что восстановление функции единственного гена-супрессора опухоли может привести к регрессу опухоли – представлено этой лабораторной работой. Это открывает пути для развития эффективного лечения рака.
«Понятие идентификации определенных для опухоли ведущих мутаций является главным центром многих лабораторий во всем мире», говорит доктор Доу. «Если мы можем определить, какие типы мутаций и изменений являются критическими событиями ведущий рост опухоли, мы будем лучше снабжены, чтобы идентифицировать наиболее соответствующее лечение для отдельных раковых образований».Существует некоторая работа, чтобы сделать, прежде чем лабораторная работа найдет клиническую уместность.Ген-супрессор опухоли, известный как аденоматозный толстокишечный полипоз (APC), как думают, был затронут путем инактивирования мутаций в «подавляющем большинстве» колоректальных опухолей, говорят исследователи, издающие в журнале Cell.Лоу и его команда должны были преодолеть экспериментальную проблему в ответе на этот вопрос.
Избыточная активность гена может часто вызываться попытками вернуть функцию потерянным или видоизмененным генам в раковых клетках.«Однако наши результаты исследования предполагают, что маленькие нацеленные на коррекцию молекулы, но не блокирование, путь WNT мог бы достигнуть подобных эффектов к реактивации APC.Опухолевые клетки прекратили распространятьсяКлетки кишечника возвратили нормальную функцию.
Чтобы преодолеть этот эффект на нормальные клетки, команда использовала генетический метод, который точно и обратимо разрушит активность APC в новой модели мыши рака ободочной и прямой кишки.Несмотря на то, что реактивация APC вряд ли будет относиться к другим типам рака, экспериментальный метод может иметь широкие последствия.
«Дальнейшая работа будет критически важна, чтобы определить, обеспечили ли бы торможение WNT или аналогичные подходы долгосрочное лечебное действие в клинике».