Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего (UCSD) и онкологического центра UCSD в Мурсе обнаружили, что может стать новой лекарственной мишенью для часто трудно поддающейся лечению формы лейкемии. Исследователи выявили уникальный "подпись" или структура определенного семейства ферментов у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), наиболее распространенной формой лейкемии у взрослых.
Пол Инсел, M.D., профессор фармакологии и медицины Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего и его сотрудники сравнили лейкоциты у пациентов с ХЛЛ с лейкоцитами здоровых взрослых. Они обнаружили, что одна форма группы ферментов, вместе известных как циклические нуклеотидфосфодиэстеразы, была в 10 раз выше у пациентов с ХЛЛ, чем у нормальных людей. Конкретный тип фермента, фосфодиэстераза 7B (PDE7B), контролирует уровни циклического АМФ (цАМФ), молекулы, которая может способствовать запрограммированной гибели клеток, процессу, который является дефектным при ХЛЛ. На этой неделе команда сообщает о своих выводах в Proceedings of the National Academy of Sciences.
В то время как большинство видов рака имеют неконтролируемый рост клеток, ХЛЛ характеризуется переизбытком лейкоцитов, которые не умирают, когда должны, – объяснил Инсель.
Впоследствии ученые проверили действие лекарств, блокирующих PDE7B в клетках CLL, и обнаружили, что это повышает уровень цАМФ и вызывает гибель клеток CLL. Он объяснил, что, поскольку PDE7B разрушает цАМФ, блокирование PDE7B по существу снимает ограничение с запрограммированной гибели клеток, позволяя клеткам CLL умирать.
"Таким образом, PDE7B является новой лекарственной мишенью для ХЛЛ," он сказал. "У нас есть предварительные данные из образцов пациентов, изученных в лаборатории, которые показывают, что мы можем еще больше увеличить убийство клеток ХЛЛ, если заблокируем PDE7B, а также добавим другие препараты, используемые для лечения ХЛЛ."
Он отметил, что тест на PDE7B также потенциально может использоваться как способ обнаружения ХЛЛ, хотя это еще предстоит доказать. ХЛЛ, который обычно поражает взрослых старше 35 лет, имеет две основные формы. Одна форма прогрессирует медленно, с небольшими симптомами в течение многих лет, и ее бывает трудно обнаружить. Другая форма более агрессивна и опасна. Никто не знает, что отличает одну форму от другой. Современные методы лечения имеют ограниченную эффективность, особенно когда болезнь находится в агрессивной фазе.
Исследователи планируют провести скрининг потенциальных лекарств для лечения ХЛЛ на основе соединения PDE7B-cAMP. Они также изучают другие потенциальные стратегии лечения для увеличения цАМФ или нарушения его распада.
"Мы думаем, что клетки ХЛЛ, возможно, нашли способы помочь себе выжить, не допуская увеличения цАМФ," Инсель сказал. "В этой статье приводится подтверждение важности пути цАМФ как мишени для лекарств, которые могут быть использованы для лечения ХЛЛ."
Источник: Калифорнийский университет в Сан-Диего