В отчете о работе, изданной в выпуске 14 декабря издания Science Translational Medicine, следователи говорят неспециализированный знаменатель, что они выяснили при пародонтозе (воспаление десен), и у большинства людей с РА Aggregatibacter actinomycetemcomitans. Заражение A. actinomycetemcomitans, думается, приводит к производству citrullinated белков, каковые подозреваются в активации иммунной совокупности и приведении в воздействие каскада событий, приводящих к РА.«Это похоже на соединение последних нескольких частей сложной мозаики, которая работалась на много лет», говорит Фелипе Андрэйд, Врач медицины, врач философии, адъюнкт и главный следователь исследования-доктор наук Медицины в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса, кто кроме этого способы в Медицинском центре Джонса Хопкинса Бейвива.«Это изучение возможно самым родным, мы пришли к раскрытию причины РА», додаёт первый создатель Максимилиан Кёниг, Врач медицины, бывший член Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса сейчас в Центральной поликлинике Массачусетса.
Медицинские следователи увидели, что клиническая ассоциация между пародонтозом и РА В первую очередь 1900-х, и со временем, исследователи подозревала, что обе заболевания смогут быть позваны неспециализированным причиной. В прошлое десятилетие изучения сосредоточились на бактерии, известной как Porphyromonas gingivalis, отысканный в больных с воспалением десен. Но, тогда как важные упрочнения на данный момент длятся, дабы показать, что эта бактерия вызывает РА, вызывая citrullinated белки, все попытки данной исследовательской группы не подтвердили такую сообщение, говорит Андрэйд.
Но его команда упорствовала при нахождении других бактериальных драйверов, он говорит из-за интригующих связей между пародонтозом и РА.Для этого изучения следственная команда с экспертными знаниями в периодонтальной микробиологии, пародонтозе и РА начала искать неспециализированный знаменатель, что может связать обе болезни. Начальные подсказки прибыли из анализа изучения периодонтальных образцов, где они нашли, что подобный процесс, что ранее наблюдался в суставах больных с РА, происходил в резине больных с пародонтозом.
Данный неспециализированный знаменатель именуют hypercitrullination.Андрэйд растолковывает, что citrullination происходит конечно во всех как метод отрегулировать функцию белков. Но у людей с РА, данный процесс делается сверхактивным, приводя к неправильному накоплению citrullinated белков. Это стимулирует производство антител против этих белков, каковые создают воспламенение и нападают на личные ткани человека, показатель РА.
Среди разных бактерий, которые связаны с пародонтозом, исследовательская несколько отыскала, что A. actinomycetemcomitans был единственным вредным микробом, что в состоянии позвать hypercitrullination в нейтрофилах, вольный лейкоцит, высокообогащенный с peptidylarginine deiminase (ПОДУШКА) ферменты, требуемые для citrullination. Нейтрофилы – самые богатые клетки воспаления, отысканные в резине и суставах больных с РА и пародонтозом, говорят исследователи. Эти клетки много лет изучались как главный источник hypercitrullination в РА.A. actinomycetemcomitans начинает hypercitrullination при помощи бактериальной секреции токсина, leukotoxin (LtxA), как стратегия самообороны убить иммуноциты хозяина.
Токсин формирует отверстия на поверхности нейтрофилов, разрешая поток громадного количества кальция в клетку, где концентрации в большинстве случаев поддерживаются на низком уровне. Так как ферменты ПОДУШКИ активированы кальцием, резкое действие громадного количества кальция сверхактивирует эти ферменты, создавая hypercitrullination.Исследователи ранее нашли, что подобный тип формирующего пору белка, что был произведен, дабы убить вредоносные бактерии иммуноцитами хозяина, вел hypercitrullination в суставах больных с РА.
Эти результаты показывают на неспециализированный механизм, что тыкает отверстия на клетках, каковые смогут относиться к инициированию РА, в то время, когда заболевание устанавливается, говорит Андрэйд.Как часть ее изучения, команда развивала тест, применяя бактерию и LtxA, дабы найти антитела против A. actinomycetemcomitans в крови. Применяя 196 образцов от громадного изучения больных с РА, исследователи нашли, что у практически половины больных – 92 из 196 – был симптом заразы A. actinomycetemcomitans. Эти сведенья были подобны больным, с пародонтозом примерно с 60-процентной положительностью, но весьма отличались в здоровых средствах управления, у кого лишь было 11 процентов людей, уверенных для A. actinomycetemcomitans.
Более поразительно действие A. actinomycetemcomitans было главным детерминантом в производстве антител к citrullinated белкам в больных с генетической чувствительностью к РА.Андрэйд предостерег, что больше чем у 50 процентов участников изучения, у которых был РА, не было симптома заражения A. actinomycetemcomitans, что, он говорит, может указать, что другие бактерии в пищеварительном тракте, легком либо в другом месте имел возможность применять подобный механизм, дабы позвать hypercitrullination.
Андрэйд предстоящие предостережения, что изучение его команды лишь взглянуть на больных в единственном вопросе своевременно с установленным РА, и что, дабы доказать следствие и причину A. actinomycetemcomitans и РА, больше изучения будет нужно, дабы отследить потенциальную роль бактерий в эволюции и начале заболевания, которая может охватить десятилетия. «В случае если мы знаем больше об эволюции обоих объединенных, вероятно мы имели возможность бы не допустить, а не просто вмешаться».Примерно 1,5 миллиона человек в национальном масштабе живут с ревматоидным артритом, согласно данным Центров по профилактике и контролю болезней. Текущее лечение стероидами, физиотерапией и наркотиками иммунотерапии оказывает помощь некоторым, уменьшая либо замедляя болезненные деформации и нанесение вреда суставов, но не во всех больных.
Изучение вариантов другого лечения нужно.