14, Питер Джонсон пережил рак мозга и рецидив болезни в его плече. Но это было лечение для последней опухоли, которая создаст самые большие проблемы его жизни.Команда исследования OHSU развивает протоколы для клинического испытания второго потенциального chemo-защитного-средства под названием N-ацетилцистеин или NAC.
Лекарственное средство, как правило используемое, чтобы лечить людей с отравлением тайленолом, предотвратило вызванную платиной ототоксичность у крыс в исследовании, изданном в середине 2004. NAC может предотвратить потерю слуха путем связывания с платиновыми молекулами цисплатина, инактивирования их. И как акцептор свободных радикалов, это выслеживает очень реактивные группы атома, которые, как полагают, вызвали подобную потерю слуха, вызванную шумовой травмой.Несмотря на хирургию и интенсивную радиационную терапию, чтобы удалить опухоль головного мозга, Джонсон говорит, что потеря слуха, следующая из химиотерапии для опухоли плеча, была большей частью выведения из строя.
У доктора Неувелта, OHSU, Портлендского Медицинского центра Дел Ветеранов и Министерства по делам ветеранов есть значительный финансовый интерес в Adherex, компании, которая может иметь коммерческий интерес в результатах этого исследования и технологии. Этот потенциальный конфликт был рассмотрен и план управления, одобренный Советом по Контролю Программы Целостности OHSU, и Портлендский Конфликт интересов Медицинского центра Дел Ветеранов в Комитете по исследованию был осуществлен.И это может привести к вопросам развития для детей. Исследование 1998 года, оценившее образовательную производительность и социально-эмоциональное функционирование приблизительно 1 200 детей с минимальной потерей слуха, нашло, что 37 процентов подвели по крайней мере один сорт в школе по сравнению с обычной нормой 3 процентов.
У них также было больше проблем с поведением, энергией, стрессом, самооценкой и социальной поддержкой.Но исследователи говорят, что многие из этих детей проваливаются трещины. Исследование нашло, что, в то время как критерии ASHA и CTCAE, оценивающий масштаб, были подобны в том, как они определили прогрессию потери слуха, следует из клинических испытаний, часто сосредотачивают только на сорте CTCAE 3 токсичности, представляющую потерю слуха, требующую терапевтического вмешательства и сорта 4, который требует кохлеарного имплантата и дополнительной речи и языковых услуг по развитию. Исследование сказало, что соглашение между CTCAE и критериями ASHA было «несоответствующим».
«Факт вопроса, я мог произвести то же качество работы, все другие могли, но мне требовалась половину часа дольше», сказал Джонсон, заболевший дислексией в результате лучевой терапии и химиотерапии. В его профессиональных опытах Джонсон отмечает, что «реальный мир не хочет давать Вам дополнительное полчаса, чтобы сделать что потребности быть сделанным, все же.»Согласно исследованию, потеря слуха была найдена в 61 проценте пациентов со средним началом, начинающимся спустя 135 дней после химиотерапии.
Это включало 55 процентов детей, отнесся с цисплатином; 38 процентов детей отнеслись с менее цисплатином – токсичная производная, carboplatin; и 84 процента детей отнеслись с обоими агентами. Дети лечили от остеогенной саркомы, нейробластомы и medulloblastoma, формы рака мозга, который Джонсон имел, опытный больший уровень и серьезность потери слуха.Ученым из Орегонского здоровья и Научного университета, опыт Джонсона не удивителен. Новое исследование, изданное в текущем выпуске Журнала Клинической Онкологии, нашло, что частота и серьезность ототоксичности, а также ее продолжительные действия на развитии, долго занижались сведения медицинским сообществом.
«По традиции, много опубликованных отчетов клинических испытаний только сорт 3 и 4 токсичности CTCAE», исследование объяснено. «В случае потери слуха это оставило бы сорта, 1 и 2 ототоксичности, о которых не сообщают, таким образом недооценивая величину ототоксичности в детях, отнеслись с платиновыми веществами. Мы полагаем, что сорт CTCAE 1 и 2 потери слуха значительны в детях и должны поэтому быть рассмотрены и сообщены». Исследование нашло, что о 36 процентах исследованных пациентов не сообщат как наличие ототоксичности, если только сорта CTCAE 3 и 4 рассмотрели.
Найт сказал, что основная проблема для врачей, пытающихся диагностировать потерю слуха от ототоксичности, заключается в том что дело не в этом очевидный. «Способ, которым это проявляет себя, не заключается в том, что дети теряют все свое слушание», сказала она. «Способ, которым это проявляет себя, хитер. Типичное представление является высокочастотной потерей слуха, и таким образом, это может не быть похоже, что у них есть проблема, особенно при сообщении один на один в тихой комнате.
И дети не будут жаловаться на не понимание, что было сказано, когда они действительно маленькие».Исследование нашло, что известная система классификации, которую использование врачей для создания отчетов о токсичности у больных, Общих Критериях Терминологии Национального Онкологического института Нежелательных явлений, или CTCAE, не рассматривает высокочастотную потерю слуха, позволяя величине ототоксичности в детях, отнеслась с платиновыми веществами, которые будут неверно рассчитаны.Исследователи OHSU проверили слушание 67 пациентов, возрасты 8 месяцев к 23 годам, кто получил основанную на платине химиотерапию. Данные были проанализированы, чтобы определить отрезок времени к потере слуха с помощью критериев от американской Ассоциации Речевого Языкового Слушания, или ASHA и эффектов лечения и особенностей пациента на уровне и серьезности ототоксичности.
Другие соавторы исследования включены; Дэйл Крэемер, доктор философии, адъюнкт-профессор, Отделение Фармацевтической практики, Университет штата Орегон; и Эдвард Неувелт, Доктор медицины, преподаватель неврологии и неврологической хирургии, Медицинской школы OHSU и Портлендского Медицинского центра Дел Ветеранов и директора Программы Гематоэнцефалического барьера OHSU. Исследование финансировалось Национальным Институтом Неврологических расстройств и Инсульта, Национальных Институтов Здоровья и американского Министерства по делам ветеранов.
Джонсон, теперь 33 года, пострадал с 1986 от эффектов ототоксичности, условия, в котором основанные на платине препараты химиотерапии, такие как carboplatin и более общий цисплатин, повреждают крошечные волосковые клетки во внутреннем ухе, вибрирующие в ответ на звуковые волны. Это приводит к прогрессивной, необратимой потере слуха и уменьшенному качеству жизни для пациентов.
Получить доступ ко всем пресс-релизам OHSU, посещениюhttp://www.ohsu.edu/newsДжонатан МодиЦель исследования заключается в том, чтобы «сделать людей знающими, что это более распространено, чем люди думают, и мы должны следовать за этой проблемой», сказала Кристи Джилмер Найт, M.S., детский аудиолог в Детской больнице OHSU Doernbecher и ведущий автор исследования.
Ученые хотят повысить осознание ототоксичности, потому что это может скоро быть предотвратимо. Нэнси Дулиттл, доктор философии, адъюнкт-профессор неврологии, Медицинская школа OHSU, и исследователь в Программе Гематоэнцефалического барьера, изучающей методы для нарушения естественной системы обороны мозга, чтобы поставить составы химиотерапии опухолям, показала, что тиосульфат натрия (STS) уменьшил потерю слуха у больных со злокачественными опухолями головного мозга, с кем отнеслись carboplatin химиотерапия, данная с методом разрушения гематоэнцефалического барьера. Когда STS был дан спустя четыре часа, после этого carboplatin, ототоксичность уменьшилась от 84 процентов пациентов к 29 процентам.
«Потеря слуха является трудной», сказал Джонсон, Портлендский житель, начавший терять его слушание в 1986, спустя приблизительно год после его химиотерапевтического лечения законченной опухоли плеча. «Что я не думаю, что широкая публика понимает, то, что переживающий рак не является тем же как сломанной ногой. Как только нога излечена, Вы в значительной степени вернулись к нормальному. Как только Вы переживаете рак, последствия являются многочисленными, и Вы просто продолжаете обнаруживать их».Основная цель заключается в том, чтобы определить безопасно вынесенную дозу NAC у людей.
Как только безопасная доза определяется, тестирование эффективности Фазы 2 начинает видеть, защитит ли NAC, объединенный с STS, слушание.«Одна из стратегий улучшения выживания увеличивает дозы химиотерапии», сказал Дулиттл. «Поскольку большие дозы могут вызвать больше токсичности, нам необходимо обратиться к токсичности. Поддержание качества жизни путем поддержания слушания действительно важно».В то время как ущерб был нанесен его собственному слушанию, препараты надежд Джонсона, такие как STS и NAC, могут помочь предотвратить потерю слуха в других выживших после рака.
Он также надеется использовать свою степень в области юриспруденции и свой опыт как законный библиотекарь и ассистент адвоката, чтобы защитить для других, испытавших потерю слуха, потребовавшую, чтобы Джонсон изучил чтение губы, телешоу склонности и фильмы с закрытым вводом субтитров, телефонными звонками страха и, в конечном счете, получить кохлеарный имплантат для его правого уха.Орегонское здоровье и Научный университет[email protected]://www.ohsu.edu