Согласно результатам исследования, опубликованного сегодня в BMJ, дети и подростки имеют вдвое больший риск агрессии и самоубийства при приеме одного из пяти наиболее часто назначаемых антидепрессантов.
Однако реальный риск всех связанных с этим серьезных повреждений, таких как смерть, агрессия, акатизия и суицидальные мысли и попытки, остается неизвестным для детей, подростков и взрослых, говорят эксперты.
Это связано с плохим дизайном клинических испытаний, оценивающих эти антидепрессанты, и неправильным отражением результатов в опубликованных статьях.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина Антидепрессанты (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН) являются наиболее часто назначаемыми лекарствами от депрессии.
Группа исследователей из Дании провела систематический обзор и метаанализ 68 отчетов о клинических исследованиях 70 исследований с 18 526 пациентами, чтобы изучить использование антидепрессантов и связанный с этим серьезный вред.
К ним относятся смерти, суицидальные мысли и попытки, а также агрессия и акатизия, форма беспокойства, которая может усилить самоубийства и насилие.
Они изучили двойные слепые плацебо-контролируемые испытания, которые содержали рассказы пациентов или отдельные списки пациентов с ассоциированным вредом.
Авторы объясняют, что вред, связанный с антидепрессантами, часто не включается в опубликованные отчеты об испытаниях. Вот почему они проанализировали отчеты о клинических исследованиях, подготовленные фармацевтическими компаниями для получения разрешения на продажу, и итоговые отчеты об исследованиях, которые обычно включают больше информации.
У взрослых они не обнаружили значительной связи между антидепрессантами и суицидом и агрессией. Однако новое открытие показало, что риск агрессии и самоубийств у детей и подростков удваивается.
Это исследование показало ограничения в исследованиях не только по дизайну, но и по составлению отчетов о клинических исследованиях, которые могли привести к "серьезное недооценка вреда," напишите авторам.
Они сравнили результаты отчетов о клинических исследованиях с данными из индивидуальных списков пациентов или описаний побочных эффектов. Это выявило неправильную классификацию смертей и суицидальных событий у людей, принимающих антидепрессанты.
Например, фармацевтическая компания неверно сообщила о четырех случаях смерти, во всех случаях в пользу антидепрессанта, и более половины попыток самоубийства и суицидальных мыслей, например, были закодированы как "эмоциональная лабильность" или "обострение депрессии."
В сводных отчетах об испытаниях Eli Lilly были отмечены почти все случаи смерти, но суицидальные попытки отсутствовали в 90% случаев, а информация о других исходах была неполной. Это были "даже более ненадежный, чем мы предполагали ранее," напишите авторам.
Отчеты о клинических исследованиях антидепрессантов дулоксетина, флуоксетина, пароксетина, сертралина и венлафаксина были получены от регулирующих органов Великобритании и Европы. Сводные отчеты об испытаниях дулоксетина и флуоксетина были взяты с веб-сайта фармацевтической компании Eli Lilly.
Однако отчеты о клинических исследованиях не могли быть получены для всех испытаний и всех антидепрессантов, а индивидуальные списки неблагоприятных исходов для всех пациентов были доступны только для 32 испытаний.
"Истинный риск серьезного вреда до сих пор неизвестен, [потому что] низкая частота этих редких событий, а также плохой дизайн и плохая отчетность по испытаниям затрудняют получение точных оценок воздействия," они объясняют.
Они рекомендуют "минимальное использование антидепрессантов у детей, подростков и молодых людей, поскольку серьезный вред кажется больше, а их эффект ниже клинически значимого," и предложить альтернативные методы лечения, такие как упражнения или психотерапия.
Они также призывают к необходимости идентифицировать "скрытая информация в отчетах о клинических исследованиях, чтобы сформировать более точное представление о пользе и вреде лекарств."
В сопроводительной редакционной статье Джоанна Монкрифф из Университетского колледжа Лондона соглашается с тем, что "регулирующим органам и общественности нужен доступ к более полным и надежным данным", и что отчеты о клинических исследованиях "могут недооценивать степень вреда, связанного с наркотиками."
Более половины отчетов клинических исследований не содержали индивидуальных списков пациентов и "это вызывает вопрос о том, сколько еще побочных эффектов было бы обнаружено, если бы [они] были доступны для всех испытаний, и вызывает озабоченность, почему эту информацию разрешено не разглашать."