Эта беспрецедентная пандемия высветила неравенство в доступности вакцин, причем непропорционально сильно пострадали развивающиеся страны.
Отчеты показывают, что менее 1% людей в странах с низким уровнем дохода полностью вакцинированы от коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) по сравнению с более чем 50% в развитых странах. Это подчеркивает острую необходимость в безопасных и эффективных вакцинах против COVID-19, которые можно было бы быстро распространять для использования среди больших групп населения.
Фон
Исследователи из США недавно сообщили о доклинических разработке собственной амплификации мРНК (SAM) вакцины , которая кодирует prefusion стабилизированного SARS-COV-2 шипа гликопротеина . Новая вакцина продемонстрировала сильный клеточный и гуморальный иммунный ответ при низких дозах у мышей и макак-резус. Режим гомологичной первичной-бустерной вакцинации с 3, 10 и 30 мкг SAM вызывал мощные титры нейтрализующих антител у макак-резусов после двух доз. Доза SAM 10 мкг генерировала средние геометрические титры (GMT) в 48 раз больше, чем титры, индуцированные сывороткой выздоравливающего человека SARS-CoV-2. Это исследование опубликовано на сервере препринтов bioRxiv *.
Т-клеточные ответы, специфичные для гликопротеина-пика, наблюдались при всех уровнях доз SAM. Вакцинация SAM продемонстрировала защитную эффективность против SARS-CoV-2 как в виде однократной повторной вакцинации после первичной вакцинации ChAd, так и в виде гомологичной первичной вакцинации, которая показывает снижение репликации вируса в верхних и нижних дыхательных путях. Режим первичной-буст-вакцинации 10 и 30 мкг SAM и режим гетерологичной первичной буст-вакцинации ChAd / SAM обеспечивали максимальную защиту.
Исследователи провели обширную оптимизацию последовательности антигена, чтобы продемонстрировать самоусиливающуюся мРНК-вакцину, кодирующую спайковый белок SARS-CoV-2, который вызывает сильные гуморальные и клеточные иммунные ответы у мышей и нечеловеческих приматов (NHP). Сильные антиген-специфические Т-клеточные ответы при очень низких дозах и нейтрализующие ответы антител у мышей после первой дозы предполагают хорошую эффективность этой вакцины.
Исследователи сравнили эффективность вакцины SAM у NHP и людей с аденовирусной векторной вакциной, которая, как известно, вызывает устойчивые Т-клеточные ответы. Они обнаружили, что платформа вакцины SAM вызвала значительно больший иммунный ответ, чем вакцина с аденовирусным вектором у мышей.
Это открытие побудило к всесторонним усилиям по оптимизации последовательности спайков, что привело к выбору последовательности белка спайков, которая значительно увеличивала Т-клеточные ответы и титры антител. Иммунные ответы, индуцированные вакциной SAM, были еще более устойчивыми с оптимизированной последовательностью спайков, что подчеркивает необходимость надлежащей оптимизации антигена в зависимости от антигена и выбранной платформы вакцины.
Одно различие между разрабатываемыми вакцинами SAM и одобренными вакцинами на основе мРНК заключается в том, что в вакцинах на основе мРНК используются модифицированные нуклеозиды, которые могут снижать врожденный иммунный ответ и повышать индуцированный вакциной адаптивный иммунный ответ. Это подтверждается тем фактом, что мРНК вакцины CureVac без модифицированных нуклеотидов оказалась более низкой клинической эффективностью, чем вакцины Moderna и Pfizer / BioNTech.
Эти наблюдения показывают, что усиление иммунного ответа, индуцированного вакциной, может быть достигнуто путем манипулирования врожденным иммунным ответом на ранней стадии вакцинации. Индукция врожденного иммунного ответа с помощью SAM была изучена на доклинической стадии разработки вакцины и была оптимизирована путем добавления компонентов, снижающих активацию путей врожденного иммунитета.
Индукция врожденного иммунитета и его влияние на эффективность вакцины могут различаться между мРНК и вакцинами SAM из-за репликации вакцины SAM, которая является областью интенсивных исследований ».
Заключение
В заключение, вакцина SAM представляет собой будущую мощную платформу вакцины, которая вызывает сильные Т-клеточные и нейтрализующие реакции антител даже при низких дозах. Он защищает NHP от инфекции SARS-CoV-2 и тестируется на людях в гомологичных и гетерологичных режимах прайм / буст.
Новая вакцина SAM в настоящее время проходит клинические испытания в низких дозах в качестве гомологичной схемы первичной бустерной вакцинации и бустерной вакцины после первичной гетерологичной вакцины. Эта платформа вакцины проста в производстве, быстро адаптируется и является многообещающим дополнением к существующей панели вакцин для борьбы с продолжающейся пандемией и возникающими вариантами SARS-CoV-2, вызывающими озабоченность.