Исследователи из клиники Мэйо во Флориде сообщают, что ген, контролирующий рост и развитие мозга, активно участвует в развитии светлоклеточного почечно-клеточного рака, наиболее распространенной формы рака почки.
Их исследование, опубликованное в Cancer Research, показывает, что ген NPTX2 играет важную роль в этом типе рака, который устойчив к обычной химиотерапии и имеет пятилетнюю общую выживаемость менее 10 процентов у пациентов с метастатическим заболеванием.
Исследование не только показывает, что NPTX2 активен при раке почки, но и является первым, которое показало, что этот ген чрезмерно экспрессируется при любом раке человека. Теперь исследователи изучают, может ли NPTX2 действовать при других формах рака.
“Мы обнаружили, что ген, который, как известно, играет важную роль в здоровом мозге, также является отрицательным. 1 ген, связанный с этим самым смертельным из всех урологических видов рака,” говорит старший исследователь исследования и молекулярный биолог Джон А. Копленд, доктор философии.D.
“Мы не знаем, почему NPTX2 экспрессируется при раке почки, но теперь мы знаем, что он делает и как способствует прогрессированию рака,” он говорит. “У нас также есть многообещающие идеи о том, как атаковать белок NPTX2, что может обеспечить столь необходимую новую стратегию лечения этого рака почки.”
Поскольку ген NPTX2 не экспрессируется в нормальной ткани почек, лекарство, предназначенное для нацеливания на его белок, обеспечило бы строго целенаправленное лечение. Копленд говорит. Команда работает над несколькими различными подходами к ингибитору NPTX2.
Ведущий автор Кристина фон Ремелинг, аспирантка клиники Мэйо во Флориде, использовала геномное профилирование почти 100 образцов пациентов с раком почки, чтобы идентифицировать гены, которые были либо чрезмерно экспрессированы, либо недостаточно экспрессированы по сравнению с образцами нормальной почечной ткани пациента. Затем фон Ремелинг и группа исследователей по отдельности заставили замолчать каждый из 200 основных измененных генов, чтобы увидеть влияние на рост опухоли. Они обнаружили, что 31 ген важен для роста рака или его способности выживать, и из этой группы они определили, что NPTX2 является ключевым геном для жизнеспособности рака.
Соавтор Дерек Радиски, Ph.D., биолог-онколог, затем провел поиск распространенности гена NPTX2 при раке почки с использованием девяти общедоступных наборов геномных данных, представляющих тысячи пациентов, и обнаружил, что это главный аномально экспрессируемый ген, связанный с этим раком.
“Никто никогда не искал NPTX2 в качестве потенциального промотора опухоли при раке почки или любом другом раке, насколько мы можем судить,” говорит доктор. Радиски. “До этого исследования концепция о том, что он может даже играть роль в развитии рака, не вызывала подозрений.”
Исследователи также обнаружили, что рецептор, известный как GluR4, который белок NPTX2 обычно нацелен в мозг, также обнаружен в образцах рака почки.
Они выяснили, как NPTX2 и GluR4 способствуют росту рака и метастазированию. При раке почки сверхэкспрессированный белок NPTX2 секретируется из клетки, а затем прикрепляется к GluR4 на клеточной мембране рака почки.
NPTX2 заставляет несколько белков GluR4 объединяться и формировать канал в клетку, который позволяет кальцию течь внутрь. “Повышенный уровень кальция запускает несколько сигнальных путей, которые способствуют удвоению клеток, выживанию и изменениям в клетке, которые способствуют инвазии и метастазированию рака,” говорит доктор. Copland.
Блокирование каналов GluR4 привело к гибели раковых клеток, что указывает на возможный путь лечения.
Исследователи обнаружили, что NPTX2 экспрессируется на всех стадиях рака почки, особенно при метастазировании, что позволяет предположить, что он играет важную роль в развитии и прогрессировании опухоли. Его экспрессия может быть использована в качестве биомаркерного теста, чтобы убедиться, что пациенты могут получить пользу от ингибитора NPTX2, когда он будет разработан.
Вот ещё на днях про изготовление арматурных каркасов свай почитал, мне кажется это более чем интересная, важная и нужная для человека информация. Не верите, то тогда сами посмотрите.