Относительная сердечно-сосудистая безопасность различных типов андрогенной депривационной терапии (ADT) при раке простаты остается нерешенной после досрочного прекращения исследования PRONOUNCE. Последние исследования будут представлены сегодня на Горячей линии на Конгрессе ESC 2021.
Ежегодно более миллиона мужчин во всем мире заболевают раком простаты. Эти пациенты имеют высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и чаще умирают от сердечно-сосудистых заболеваний, чем их здоровые сверстники.
Примерно 50% всех пациентов с раком простаты будут назначать АДТ в какой-то момент их болезни. ADT была связана с сердечными заболеваниями и инсультом, особенно у мужчин с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Однако неясно, вызвано ли это методом андрогенной депривации – i.е. орхиэктомия, антагонисты тестостерона или модуляция рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH). Предыдущие исследования показали, что антагонисты ГнРГ могут быть связаны с предпочтительным профилем безопасности сердечно-сосудистой системы.
PRONOUNCE было первым рандомизированным клиническим испытанием, в котором было проведено проспективное сравнение сердечно-сосудистой безопасности антагониста ГнРГ и агониста ГнРГ у пациентов с раком простаты. Это также было первое междисциплинарное международное кардиоонкологическое исследование, основанное на результатах, в котором участвовали урологи, онкологи и кардиологи в тесном сотрудничестве.
Изначально в исследование было включено 900 мужчин с раком простаты и сопутствующим атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием. Участники были рандомизированы в соотношении 1: 1 к антагонисту ГнРГ дегареликсу или агонисту ГнРГ лейпролиду в течение 12 месяцев. Первичным исходом было время до первого возникновения серьезного сердечно-сосудистого события (MACE), определяемого как совокупность смерти, инфаркта миокарда или инсульта в течение 12 месяцев.
Набор был медленнее, чем ожидалось, и испытание было прекращено досрочно с менее чем половиной запланированных 66 конечных событий у 545 рандомизированных пациентов.
В анализ включены 545 мужчин, средний возраст 73 года.2 года. Через 12 месяцев не наблюдалось статистически значимой разницы в частоте MACE между пациентами, получавшими дегареликс, по сравнению с пациентами, получавшими лейпролид. Всего было 15 (5.5%) и 11 (4.1%) события первичной конечной точки в группах дегареликса и лейпролида соответственно (p = 0.53).
Главный исследователь профессор Ренато Лопес из Медицинского центра Университета Дьюка, Дарем, США, говорит, что "PRONOUNCE – это первое международное рандомизированное клиническое исследование, в котором проспективно сравнивается сердечно-сосудистая безопасность антагониста ГнРГ и агониста ГнРГ у пациентов с раком простаты. Исследование было прекращено преждевременно из-за меньшего, чем планировалось, количества участников и событий, и не наблюдалось разницы в MACE через год между пациентами, получавшими дегареликс или лейпролид. Таким образом, относительная безопасность антагонистов и агонистов ГнРГ для сердечно-сосудистой системы остается нерешенной. Существует постоянная потребность в понимании сердечно-сосудистых эффектов онкологического лечения, поскольку выживаемость рака увеличивается, а конкурирующая смерть от рака становится более вероятной."
Он пришел к выводу, что "PRONOUNCE представляет собой модель междисциплинарного сотрудничества между онкологами и кардиологами с общей целью оценки влияния методов лечения рака на сердечно-сосудистые исходы."