Это различие в это же время, как с медицинской точки зрения применяемые и конечно сделанные опиаты взаимодействуют с нервными клетками, может оказать помощь вести дизайн обезболивающих средств, каковые не создают склонность либо другие отрицательные влияния, оказанные морфием и другие лекарства опиата.«Это инновационное изучение раскрыло ответственные различия между опиатами, каковые отечественный мозг делает конечно и терапевтические опиаты, каковые смогут неправильно употребляться», заявила директор NIDA Нора Д. Волкоу, Врач медицины «Эта информация возможно добыт, дабы лучше осознать потенциальные негативные действия с медицинской точки зрения предписанных опиатов и как руководить эндогенной совокупностью, дабы достигнуть оптимальных терапевтических результатов без нездоровых побочных эффектов терпимости, зависимости либо склонности».Естественные опиаты и с медицинской точки зрения применяемые опиаты одинаково связывают с рецептором mu-опиата, участником обширно распространенной семьи белков, известных как G соединенные с белком рецепторы (GPCRs).
Недавние успехи в понимании трехмерной структуры GPCRs разрешили исследователям создать новый тип биодатчика антитела, названного нанотелом, которое создаёт флуоресцентный сигнал, в то время, когда GPCR активирован. Это разрешает ученым отследить химикаты, в то время, когда они двигаются через клетки и отвечают на стимулы.
Применяя это нанотело, исследователи сперва продемонстрировали, что, в то время, когда естественный опиат связывает с и активирует mu-рецептор на поверхности нейрона, молекулы рецептора входят в клетку внутри, что известно как эндонекоторые. В том месте, mu-рецептор остается активированным в течение нескольких мин., что сам был новым открытием, поскольку считалось, что рецептор опиата лишь активирован на поверхности нервных клеток. Белки, каковые взаимодействуют с рецепторами на поверхности клеток, руководят всеми видами биологических процессов и снабжают цели терапевтического вмешательства.
С лекарствами опиата, но, исследователи сделали два дополнительных открытия. Во-первых, имеется большие различия через диапазон клинически соответствующих наркотиков опиата в том, как очень сильно они приводят к активации рецептора в endosomes. Во-вторых, наркотики опиата только приводят к быстрой передаче сигналов нанотела, в течение десятков секунд, во внутренней клеточной структуре, известной как аппарат Гольджи в основной части нейрона. Предстоящее расследование продемонстрировало, что терапевтические опиаты кроме этого только активируют рецепторы mu-опиата в связанных структурах, известных как заставы Гольджи, в долгих, разветвленных структурах нейронов.
На базе этих результатов исследователи выдвигают догадку, что ток с медицинской точки зрения применял опиаты, искажают обычное время и пространственную последовательность активации рецептора mu-передачи и опиата сигналов. Это искажение может обеспечить механистическую сообщение, которая растолковывает, что нежеланные побочные эффекты лекарств опиата предлагают новые пути для проектирования агентов, каковые не создают склонность либо другие отрицательные действия, которые связаны с этими наркотиками.
«Данный новый биодатчик открывает отечественные глаза для ранее специфики и неизвестного уровня разнообразия в клеточных действиях опиатов», сообщила врач Мириам Стоебер, первый создатель изучения. Врач Марк фон Цаштров, ведущий создатель изучения, сказал, «Мы были поражены видеть, что наркотики, такие как морфий активируют рецепторы опиата в месте, в котором естественные опиаты не делают».