Чрезмерный и часто летальный уровень билирубина в крови может быть результатом мутаций в одном гене, которые являются причиной метаболического заболевания, известного как синдром Криглера-Наджара типа 1 (CNS1). Новый подход генной терапии для исправления этой метаболической ошибки позволил добиться значительного и длительного снижения уровней билирубина в мышиной модели CNS1 и описан в статье в открытом доступе в Human Gene Therapy.
В "Пожизненная коррекция гипербилирубинемии с помощью неонатального гепатоспецифического переноса генов, опосредованного AAV, на летальной мышиной модели синдрома Криглера – Наджара," Джулия Бортолусси и соавторы из Международного центра генной инженерии и биотехнологии; Centro Studi Fegato, Fondazione Italiana Fegato; и Университет Триеста (Триест, Италия) и Карлов университет (Прага, Чешская Республика) представляют подробности подхода к генной терапии, опосредованной аденоассоциированным вирусом (AAV), которую они использовали для коррекции метаболического нарушения, вызывающего гипербилирубинемию в ЦНС1. Исследователи сообщили о снижении уровня билирубина в плазме крови на 70-80% на раннем этапе у обработанных животных, при этом снижение сохранялось примерно на 50% на протяжении всего исследования. Авторы сравнили эффективность двух стратегий доставки: нацеливание терапевтического гена непосредственно на печень или, предпочтительно, на скелетные мышцы. Они обсуждают последствия различных результатов, полученных с помощью каждого подхода.
"CNS1 – выдающаяся модель для генной терапии in vivo с легко измеряемыми и клинически значимыми конечными точками метаболизма," говорит Джеймс М. Уилсон, доктор медицинских наук, главный редактор журнала Human Gene Therapy и директор программы генной терапии Департамента патологии и лабораторной медицины Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета, Филадельфия.